НОРМАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
Для понимания различных нарушений строения половых органов в рамках этой книги приводятся только некоторые аспекты их развития.
Ключевым моментом развития наружных половых органов является то, что они все «автоматически» развиваются по женскому типу до 4-12 нед гестационного развития, когда начинает активизироваться тестостерон. Более того, из мюллерова канала развиваются матка и маточные трубы до момента воздействия мюллерова ингибирующего фактора - МИФ (антимюллеровского гормона). Тестостерон и МИФ вырабатываются только в яичках. Таким образом, для формирования наружных половых органов необходима выработка двух гормонов в яичках, в то время как эстрогены на развитие яичников в этот период не влияют.
Первичные половые органы формируются из генитальных складок и заселяются герминогенными клетками, мигрировавшими из желточного мешка. Транскрибирующие факторы, находящиеся на аутосомных хромосомах (11, WT1; 9, SF1; 17, SOX9; 2, LHR), помогают контролировать процесс раннего развития. Ген на коротком плече 10 хромосомы, DAX1 выступает как антитестикулярный фактор, если представлен в двойной копии. Наличие же одного гена ведет к развитию недифференцированных гонад в яички (рис. 8.1). Транскрипционный фактор SRY, состоящий из 240 аминокислот, активируется уже в первые 36 ч эмбриогенеза. Для нормальной работы клеток Сертоли в дальнейшем необходимо воздействие генов, кодирующих фактор сперматогенеза.
К нарушению дифференцировки яичек могут привести несколько нарушений на хромосомном уровне.
К ним относят: • дупликацию DAX1, камптомелический нанизм
[мутация SOX9 (рис. 8.2)], агенезию клеток Лей-
дига (мутация LHR), синдром Драша (мутация WT1), мозаицизм половых хромосом (например, 46XY/45X в сочетании с дисгенезией гонад и многие другие);