ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ
Миелопролиферативные заболевания (МПЗ) — группа клональных нарушений, в основе которых лежит общая клетка-предшественник — плюрипотентная гемопоэтическая стволовая клетка.
- МПЗ характеризуются пролиферацией клеток миелоидного происхождения — гранулоцитарных, эритроидных, мегакариоцитарных или тучных клеток. Они обладают общими клиническими признаками, включая риск тромбоза, увеличение селезенки и/или печени, а также конституциональные симптомы, связанные с гиперметаболическим состоянием.
- К классическим МПЗ относятся хронический миелолейкоз, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия и первичный миелофиброз. Классификация ВОЗ содержит также хронический нетрофильный лейкоз, неуточненный хронический эозинофильный лейкоз, системный мастоцитоз и неклассифицируемое хроническое МПЗ.
- В данной теме основное внимание уделено классическим МПЗ.
- Хронический миелолейкоз характеризуется наличием филадельфийской хромосомы (реципрокная транслокация между хромосомами 9 и 22, приводящая к образованию гибридного гена BCR-ABL). Этот гибридный ген опосредует свободную пролиферацию преимущественно миелоидных стволовых клеток-предшественников, что приводит к гранулоцитозу и избытку клеток-предшественников гранулоцитов.
- Остальные три типа МПЗ характеризуются различной степенью мутаций JAK2 V617F с отрицательной реакцией на гибридный ген BCR-ABL.
- Первичный миелофиброз: мутация JAK2 в ~50% случаев. МПЗ характеризуется развитием миелофиброза, экстрамедуллярного гемопоэза и увеличением селезенки; эссенциальная тромбоцитемия: мутация JAK2 в ~50% случаев. МПЗ характеризуется клональной пролиферацией мегакариоцитов, которая приводит к тромбоцитозу; истинная полицитемия: мутация JAK2 в ~95%. МПЗ характеризуется трехлинейным ростом гемопоэтических стволовых клеток с преобладанием эритроидных клеток-предшественников, что приводит к эритроцитозу.