АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА
Антитиреоидные средства, или тиреостатики, - группа лекарственных средств, которые применяются для угнетения синтеза тиреоидных гормонов (Т4 и Т3) при синдроме эндогенного тиреотоксикоза (прежде всего для лечения диффузного токсического зоба). В разных странах частота использования тиреостатиков неодинакова. Например, в США предпочитают РЙТ, закономерный её итог - развитие медикаментозного гипотиреоза, который впоследствии без особых усилий корректируется назначением ЗГТ препаратами гормонов щитовидной железы (обычно левотироксина). В России, как и в Европе, традиционно применяют тиреостатические ЛС из группы тионамидов, так как имеющийся в этих странах лёгкий дефицит йода повышает чувствительность к тиреостатикам. Другие антитиреоидные препараты (перхлорат калия, йодид калия, йодид натрия, карбонат лития) в настоящее время во всём мире для лечения тиреотоксикоза используют редко.
КЛАССИФИКАЦИЯ
По механизму действия выделяют четыре группы антитиреоидных средств:
-нарушающие транспорт йода внутрь фолликулов (перхлорат калия);
-нарушающие синтез тиреоидных гормонов (тионамиды: тиамазол, карбимазол, пропилтиоурацил);
-ингибирующие высвобождение тиреоидных гормонов (йодиды в фармакологических дозах, карбонат лития);
-разрушающие фолликулы щитовидной железы (радиоактивный йод).
Тионамиды (производные тиомочевины) содержат тионамидную группу. В настоящее время применяют только два препарата на основе имидазольного кольца -
тиамазол1 и карбимазол, а также пропилтиоурацил, имеющий пиримидиновое кольцо. В организме человека карбимазол полностью превращается в тиамазол.
1 В США непатентованное название - метимазол.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Тионамиды обладают общей способностью блокировать тиреоидную пероксидазу - ключевой фермент синтеза тиреоидных гормонов. Тиреоидная пероксидаза участвует во всех трёх этапах синтеза: окислении поступающего в фолликул йода с образованием активных промежуточных соединений, йодировании остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина и соединении молекул йодотирозинов внутри тиреоглобулина с образованием Т4 и Т3. Под действием антитиреоидных ЛС деятельность тиреоидной пероксидазы нарушается, в результате снижается концентрация гормонов щитовидной железы в периферической крови. Из описания механизма действия становится понятно, что тиреостатики не способны инактивировать уже существующий в организме избыток тиреоидных гормонов, а также неэффективны при экзогенном тиреотоксикозе.