Сразу после поступления лекарственных веществ в организм начинается их распределение, включающее следующие элементы:
связывание с белками и форменными элементами крови;
проникновение в эффекторные органы (в том числе через гистогематические барьеры) и ткани, взаимодействие с молекулами-мишенями;
поступление в органы, осуществляющие химическую модификацию (метаболизм) и выведение лекарственных веществ (печень, почки, кишечник, лёгкие и т.д.). При пероральном введении препаратов они всегда проходят через печень.
Распределение лекарственных веществ в организме можно охарактеризовать с помощью их объёма распределения:
где mкровь - доза лекарственного вещества, поступившая в кровь, Cкровь - концентрация вещества в крови, V - объём распределения.
С практической точки зрения вместо данной формулы удобнее использовать её модификацию:
где AUC - площадь под фармакокинетической кривой, kel - константа скорости элиминации лекарственного вещества.
Расчет объёма распределения лекарственного вещества по вышеприведённым формулам даёт важную информацию о характере поведения препарата в организме.
Если значение V составляет до 5% (0,05 л/кг) массы тела, вероятней всего, лекарственное вещество распределяется только в крови.
Если значение V находится в диапазоне 5-100%, следует ожидать распределения лекарственного вещества по органам и тканям.
Если значение V превышает 100%, имеет место накопление (кумуляция) лекарственного вещества.
Следует иметь в виду, что большинство ЛС в плазме крови лишь частично находятся в свободном виде, остальная часть связана с белками-переносчиками. Это связывание обратимо и может быть описано схемой:
В соответствии с этой схемой можно определить степень связывания лекарственного препарата следующим образом: