МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА

Фармакодинамические эффекты ингибиторов АПФ обусловлены блокированием АПФ и уменьшением образования ангиотензина II в крови и тканях, устраняя таким образом прессорные и другие нейрогуморальные эффекты ангиотензина II. При этом по механизму обратной связи может увеличиваться концентрация ренина плазмы и ангиотензина I, а также транзиторно снижаться концентрация альдостерона. Ингибиторы АПФ предупреждают разрушение брадикинина, что дополняет и усиливает их сосудорасширяющий эффект.

Ингибиторы АПФ различают по следующим характеристикам (табл. 21-22):

химическое строение (наличие SH-группы, карбоксильной группы, фосфорсодержащие);

лекарственная активность (лекарство или пролекарство);

влияние на тканевые РААС;

фармакокинетические свойства (липофильность).

Таблица 21-22. Характеристика ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента

Характер распределения в тканях (тканевая специфичность) ингибиторов АПФ зависит от степени липофильности, обусловливающей пенетрацию в разные ткани, и от силы связывания с тканевыми АПФ. Относительная сила действия (аффинность) ингибиторов АПФ исследована in vitro.

Данные о сравнительной силе действия разных ингибиторов АПФ представлены ниже:

квинаприл ± беназеприл ± трандолаприл ± цилазаприл ± рамиприл ± периндоприл ≥ лизиноприл ≥ эналаприл ≥ фозиноприл ≥ каптоприл.