Антагонисты АТ1-рецепторов имеют сложный нейрогуморальный механизм действия, включающий влияние на наиболее важные регуляторные системы организма - РААС и симпатоадреналовую систему, участвующие в патогенезе многих сердечно-сосудистых заболеваний (табл. 21-36).
Таблица 21-36. Роль ангиотензина II в регуляции артериального давления
Органы | Механизм | Результат |
Сосудистая стенка | Сужение сосудов. Гипертрофия | |
ЦНС | Выброс адреналина. Высвобождение вазопрессина. Выброс антидиуретического гормона. Стимуляция жажды | Повышение общего периферического сопротивления сосудов |
Почки | Реабсорбция натрия и воды в канальцах | |
Кишечник | Недостаточно изучен | Повышение объёма циркулирующей крови |
Кора надпочечников | Секреция альдостерона | |
Сердце | Гипертрофия миокарда. Улучшение сократимости миокарда | Повышение ударного объёма |
Прямой механизм действия антагонистов АТ1-рецепторов связан с блокированием эффектов ангиотензина II, опосредуемых через АТ1-рецепторы, таких как сужение артериальных сосудов, задержка натрия и воды, ремоделирование сосудистой стенки и миокарда. Кроме того, препараты обладают центральным (активация высвобождения норадреналина в ЦНС) и периферическим (уменьшение высвобождения норадреналина в синаптическую щель) симпатолитическим действием, что предотвращает сужение сосудов под влиянием симпатической нервной системы. Таким образом, антагонисты АТ1-рецепторов приводят к системному расширению сосудов и снижению ОПСС без увеличения ЧСС, натрийуретическому эффекту. Кроме того, антагонисты АТ1-рецепторов оказывают антипролиферативное действие, преимущественно в сердечно-сосудистой системе.
Гемодинамические и нейрогуморальные фармакодинамические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II обусловливают их применение при артериальной гипертонии и сердечной недостаточности.