После ингаляции только 10-20% дозы глюкокортикоида достигают дыхательных путей, откуда он может попасть в системный кровоток (лёгочная биодоступность). Лёгочная биодоступность у всех ингаляционных глюкокортикоидов приблизительно одинакова и составляет в среднем 25%. Остальные 80-90% препарата проглатывают. Эта часть препарата абсорбируется в пищеварительном тракте, поступает в печень и оттуда - в системный кровоток (оральная биодоступность). Степень оральной биодоступности зависит от уровня абсорбции и пресистемного метаболизма и варьирует у различных ингаляционных глюкокортикоидов. Именно уровень пресистемного метаболизма в печени определяет системную биодоступность препаратов, а следовательно, и вероятность развития системных побочных эффектов (табл. 22-7).
Таблица 22-7. Фармакокинетические параметры ингаляционных глюкокортикоидов (по Deren-dorf, 1997)
Препарат | Биодоступность, % | Связывание с белками плазмы, % | Объём распределения, л | Клиренс, л/час | Период полувыведения, ч |
Лёгочная | Оральная |
Флунизолид | 39 | 20 | 80 | 96 | 58 | 1,6 |
Беклометазон | 25 | 15 | Данных нет | Данных нет | 230 | 0,1 |
Триамцинолон | 22 | 23 | 71 | 103 | 37 | 2 |
Будесонид | 28 | 11 | 88 | 183 | 84 | 2,8 |
Флутиказон | 16-30 | 1,0 | 90 | 318 | 69 | 7-8 |
Важной составляющей, определяющей количество препарата, достигшего нижних дыхательных путей, считают средство ингаляционной доставки глюкокортикоида.
В системном кровотоке ингаляционные глюкокортикоиды в значительной мере связаны с белками плазмы и распределены по органам и тканям. Метаболизм препаратов происходит в печени при участии изофермента CYP3A4. Беклометазон метаболизируется с образованием активного метаболита беклометазона монопропионата. Выводятся ингаляционные глюкокортикоиды в виде неактивных метаболитов преимущественно через печень. Скорость системного клиренса у всех ЛС этой группы примерно одинакова. Данные об основных фармакокинетических показателях ингаляционных глюкокортикоидов приведены в табл. 22-7.