ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ
Ритуксимаб - химерные моноклональные антитела к CD20-антигену В-клеток (ритуксимаб, мабтера♠). Ритуксимаб применяют с 1997 г. для лечения В-клеточных неходжкинских лимфом, а также других лимфом, резистентных к стандартной терапии.
В-лимфоциты - клетки иммунной системы, участвующие в развитии и поддержании адаптивного иммунитета, они образуются из гемопоэтических клеток-предшественников в костном мозге в течение всей жизни человека. В-лимфоциты экспрессируют мембранные рецепторы, в том числе аутореактивные, и участвуют в поддержании иммунологической толерантности к собственным антигенам (аутоантигены). Дефекты В-клеточной толерантности, проявляющиеся, в частности, в нарушении репертуара аутореактивных В-клеток, приводят к синтезу аутоантител. Однако значение В-клеток в развитии аутоиммунных заболеваний не исчерпывается синтезом аутоантител. Установлено, что В-клетки (как и Т-клетки) участвуют в регуляции иммунного ответа как в норме, так и на фоне развития иммуновоспалительных процессов, - следовательно, В-клетки могут быть перспективными терапевтическими "мишенями" при РА и других аутоиммунных ревматических заболеваниях.
Выбор CD20-молекулы в качестве мишени для моноклональных антител связан с особенностями дифференцировки В-клеток. В процессе созревания стволовых клеток в плазматические клетки В-лимфоциты проходят несколько последовательных стадий. Для каждого этапа дифференцировки В-клеток характерно наличие определённых мембранных молекул. Экспрессию CD20 наблюдают на мембране "ранних" и зрелых В-лимфоцитов (но не стволовых), "ранних" пре-В, дендритных и плазматических клеток, поэтому их истощение не "отменяет" регенерацию пула В-лимфоцитов и не влияет на синтез антител плазматическими клетками. Кроме того, CD20 не высвобождается из мембраны В-лимфоцитов и отсутствует в циркулирующей (растворимой) форме, которая потенциально могла бы мешать взаимодействию анти-CD20-антител с В-клетками. Полагают, что способность ритуксимаба элиминировать В-клетки реализуется при помощи нескольких механизмов, в том числе комплементзависимой и антителозависимой клеточной цитотоксичности, а также индукции апоптоза.