Больные с впервые выявленными признаками нефротического синдрома подлежат госпитализации в специализированное нефрологическое отделение. Всем больным ограничивают содержание натрия в диете, особенно в начальной фазе формирования отёков, когда экскреция натрия с мочой может снижаться до 10 ммоль/сут. Потребление натрия уменьшают до 50 ммоль/сут (приблизительно 3 г хлорида натрия), более низкого уровня приёма достичь невозможно. Отрицательный баланс натрия, без которого ликвидация отёков невозможна, достигают одновременным ограничением хлорида натрия и назначением петлевых диуретиков (фуросемид) в комбинации с тиазидами и калийсберегающими, действующими на уровне дистального канальца. Часто необходимы высокие дозы, так как диуретики связываются с альбумином в просвете почечного канальца и становятся менее доступными для транспортёров натрия. Схождение отёков должно быть медленным, резкое усиление натрийуреза может вызвать гиповолемию (потенциально даже ОПН), гемоконцентрацию, повышение риска тромбоэмболических осложнений. Введение гиперонкотического альбумина показано больным с выраженной гиповолемией. В нормо- и гиперволемическую фазу его применение не оправдано, так как может спровоцировать повышение АД и даже отёк лёгких. При массивном рефрактерном отёчном синдроме можно прибегнуть к ультрафильтрации.
Поскольку тяжёлая протеинурия - независимый фактор прогрессирования заболевания почек, то редукция её - важное условие терапии больных с НС. Применяют иАПФ и блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА), в том числе и у нормотензивных пациентов, так как антипротеинурический эффект ингибиторов АПФ и БРА напрямую не связан с их гемодинамическим механизмом. Относительно МБД мнения неоднозначны, но в последние годы вновь склоняются к признанию пользы диеты с ограничением белка до 0,6-0,8 г/кг в сутки, которая при достаточной энергетической ценности и добавлении незаменимых кетоаминокислот безопасна и способствует снижению внутриклубочковой гиперфильтрации - одного из факторов прогрессирования.