К парапротеинемии приводит моноклоновая пролиферация плазматических клеток в костном мозге, секретирующих в кровь моноклональные иммуноглобулины и/или их фрагменты, которые могут вызвать повреждение различных структур нефрона: как канальцев, так и клубочков. В большинстве случаев нефропатия выступает осложнением лимфопролиферативного заболевания (множественной миеломы, болезни Вальденстрема, болезни тяжёлых цепей, хронического лимфолейкоза, иммуноглобулинсекретирующих лимфом). При отсутствии лимфоидной опухоли AL-амилоидоз и болезнь депозитов лёгких цепей рассматривают как самостоятельную нозологическую форму.