Избыточное образование уратов, сопровождаемое повышением экскреции их с мочой, кислая реакция мочи способствуют кристаллизации уратов в просвете канальцев. В качестве провоцирующих факторов обычно выступает алкогольный эксцесс, особенно в сочетании с употреблением большого количества мясной пищи и дегидратацией. Массивная уратная обструкция определяется быстрым ухудшением функции почек с олиго- или анурией. Моча приобретает характерный бурый цвет; также наблюдают труднокупируемый подъём АД (артериальная гипертензия носит натрий-объёмзависимый характер) и снижение СКФ. При сохранении уратной обструкции нарастают дистрофические изменения эпителия канальцев, а почечная недостаточность становится необратимой.
Кислая реакция мочи также способствует формированию уратного нефролитиаза.
Инициальным звеном патогенеза хронического уратного ТИН считают проникновение избытка уратов на территорию почечного тубулоинтерстиция с участием специфических транспортных систем (урат/лактат и урат/хлорид) эпителиоцитов дистальных канальцев. В дальнейшем ураты непосредственно индуцируют процессы тубулоинтерстициального фиброгенеза, складываю-щиеся:
• из увеличения экспрессии в интерстиции почек ренина и ангиотензина II, обусловливающих также формирование и нарастание артериальной гипертензии;
• активации медиаторов вазоконстрикции (эндотелина-1) с последующей тканевой гипоксией;
• депрессии локально-почечных систем фибринолиза (в частности, тканевой урокиназы) с одновременной активацией местных систем гемокоагуляции, в том числе эндотелийзависимой (например, PAI-I);
• интенсификации экспрессии профиброгенных хемокинов (MCP-1) и факторов роста (трансформирующий фактор роста β - ТФР-β), в дальнейшем наблюдаемой также и в почечном клубочке.