Одним из инициальных звеньев патогенеза гипертонической нефропатии признана трансмиссия повышенного системного АД, прежде всего систолического, на капилляры почечного клубочка, вследствие которой возрастает гемодинамическая нагрузка на эндотелиоциты (так называемый феномен напряжения сдвига - shear stress), приводящая к нарушению их формы, межклеточных взаимоотношений и в итоге к формированию эндотелиальной дисфункции. При эссенциальной артериальной гипертензии генерализованная дисфункция служит центральным механизмом поражения органов-мишеней; локально-почечная составляющая её играет определяющую роль в становлении гипертонического нефроангиосклероза.
Наряду с собственно повышенным АД дисфункцию эндотелиоцитов почечного клубочка индуцируют многие вазоактивные молекулы, прежде всего ангиотензин II, провоцируемый которым стойкий спазм приносящей и выносящей артериол клубочка приводит также к уменьшению кровоснабжения структур почечного тубулоинтерстиция, гипоперфузия которых сопровождается активацией его фибротической трансформации. Продуцируемые эндотелием факторы роста, медиаторы вазоконстрикции, тканевого фиброза и эндотелийзависимого звена гемостаза определяют нарастающий глобальный нефроангиосклероз, важной составной частью которого становится персистирующий спазм внутрипочечных артерий и артериол, дополняемый приобретением сосудистыми гладкомышечными клетками способности к пролиферации и гиалинозу стенок сосудов.
Дисфункция эндотелиоцитов как компонент патогенеза гипертонического поражения почек складывается из нескольких компонентов:
• усиления продукции молекул, провоцирующих стойкий вазоспазм, с последу-ющими ишемизацией и фиброзом структур почечной ткани (ангиотензин II, эндотелин-1);