Обсуждают роль разнообразных инфекционных агентов, токсических веществ, некоторых лекарственных препаратов, но прямых доказательств участия какоголибо определённого фактора до сих пор не получено. Существуют косвенные подтверждения этиологической ("триггерной") роли вирусной или бактериальной инфекции, наследственной предрасположенности, нарушений гормональной регуляции.
Вирусная и/или бактериальная инфекция. Косвенное подтверждение - более частое, чем в популяции, обнаружение у больных СКВ серологических признаков инфекции вирусом Эпштейна-Барр; "молекулярная мимикрия" вирусных белков и "волчаночных" аутоантигенов (Smithантигена и др.); способность бактериальной ДНК стимулировать синтез антиядерных аутоантител. Ультрафиолетовое облучение стимулирует апоптоз (программированную гибель) клеток кожи, что приводит к появлению на мембране апоптозных клеток внутриклеточных антигенов, индуцируя развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных индивидуумов.
Наследственная предрасположенность. Спонтанное развитие волчаночноподобного синдрома наблюдают у мышей, гомозиготных по определённым генам; у монозиготных близнецов отмечена более высокая конкордантность по СКВ, чем у дизиготных. Среди кровных родственников больных зарегистрирована высокая распространённость СКВ (5-12%). Отмечена связь СКВ с негенетически обусловленным дефицитом отдельных компонентов комплемента (C1q, C4, C2), полиморфизмом генов FcγR II рецепторов (нарушение клиренса иммунных комплексов) и ФНОα, увеличением частоты носительства HLAB8 и HLADR3.
Нарушения гормональной регуляции. Среди заболевших преобладают женщины репродуктивного возраста. У женщин, страдающих СКВ, наблюдают избыточный синтез эстрогенов и пролактина, стимулирующих иммунный ответ, и недостаток андрогенов, обладающих иммуносупрессивной активностью. У мужчин, страдающих СКВ, отмечена тенденция к гипоандрогенемии и гиперпродукции пролактина.