Пик костной массы скелета приходится на возраст 20-30 лет. Факторы, влияющие на степень его минерализации, перечислены в разделе "Классификация". В течение всей жизни происходит ремоделирование скелета - замещение старой костной ткани новой (полная "замена" скелета занимает около 10 лет). Ремоделирование состоит из тесно связанных между собой процессов резорбции костной ткани и костеобразования. Основа остеопороза - нарушение процессов костного ремоделирования: резорбция превалирует над костеобразованием.
Женщины могут терять с возрастом до 35% компактной и 50% губчатой кости. Полагают, что около половины этой потери обусловлено падением уровня эстрогенов в постменопаузе, а другая - возрастными изменениями. Потеря костной массы у мужчин выражена слабее, но губчатая кость страдает больше, чем компактная.
Потеря костной массы у женщин происходит в следующие друг за другом фазы:
- быстрая - связана с дефицитом эстрогенов, её наблюдают в первые 5-10 лет постменопаузы, при отсутствии заместительной гормонотерапии ежегодная потеря может достигать 3-5% костной массы;
- медленная - скорость потери костной массы 0,5-1% в год (в зависимости от участка скелета).
С наступлением менопаузы растёт скорость ремоделирования кости, при этом дефицит эстрогенов приводит к повышению продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ1 и ИЛ6, ФНО, колониестимулирующих факторов, простагландинаE2, лиганда рецепторного активатора NFκB) и снижению продукции трансформирующего фактора роста β и остеопротегирина. Это приводит к увеличению пула преостеокластов, стимуляции дифференцировки и активности остеокластов, угнетению их апоптоза. Связанная с этим повышенная резорбция не компенсируется адекватным костеобразованием, что влечёт необратимую потерю ткани. Высокая активность остеокластов вызывает перфорацию трабекул в месте резорбции, что ведёт к нарушениям микроархитектоники кости и снижению её прочности.