Результаты многолетних международных исследований по изучению побочных эффектов применения рГР у детей с дефицитом СТГ, а также данные многолетней рутинной практики его применения свидетельствуют о безопасности данного лечения.
Серьезные побочные эффекты на фоне заместительной терапии рГР у детей крайне редки.
Наиболее часто встречаются:
— доброкачественная внутричерепная гипертензия;
— артралгии;
— отеки;
— препубертатная гинекомастия.
Тактика поведения при побочных явлениях
При появлении побочных явлений (в зависимости от их выраженности):
— временно (обычно на 2 нед) снижают дозу рГР (в 2 раза от исходной);
— временно (обычно на 2 нед) прекращают лечение рГР. При исчезновении проявлений побочных эффектов лечение возобновляют в уменьшенной дозе (на 1—2 мес) по контролю ИРФ-1. При адекватном уровне ИРФ-1 и ростовом ответе на лечение, терапию продолжают в уменьшенной дозе. При сниженном уровне ИРФ-1 дозу увеличивают до исходной.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Наблюдается у детей, получающих рГР с частотой 1:1000 и развивается, как правило, в первые месяцы лечения рГР. Пациенты с приобретенным СТГ-дефицитом имеют более высокий риск развития данного осложнения.
Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва (подтверждается осмотром глазного дна).
Скелетные нарушения
В первые месяцы лечения рГР (особенно при значительном ускорении темпов роста) возможно появлении артралгий (коленные суставы), болей в костях нижних конечностей и позвоночнике. Как правило, проходят самостоятельно.
Убедительных данных, что соскальзывание головки бедренной кости, ишемический некроз головки бедренной кости (болезнь Пертеса), сколиоз вызываются рГР нет. Возможно усугубление сколиоза.
Отеки
Одним из основных проявлений действия рГР является задержка жидкости в организме. Периферические отеки у детей на фоне заместительной терапии рГР встречаются гораздо реже, чем у взрослых.
Основные проявления: отечность век (более выраженная по утрам), пастозность голеней, пальцев рук развиваются в первые недели лечения рГР.
Как правило, отечность исчезает самостоятельно в течение нескольких дней или недель.
Риск новообразований
У детей, имеющих новообразования в анамнезе, вопрос начала терапии рГР решается индивидуально, по мере завершения лечения по поводу опухоли и стадии ремиссии.
В настоящее время нет данных, что терапия рГР повышает частоту рецидивов у детей, ранее подвергшихся успешному лечению по поводу новообразований. Также отсутствуют данные о том, что частота возникших de novo рака и лейкемии повышена у пациентов, леченных рГР.
После лечения по поводу опухоли, отсутствие ее продолженного роста или ее рецидива должно быть документировано в течение 6—12 мес до начала лечения рГР. Дети после оперативного лечения по поводу опухолей головного мозга, получающие терапию рГР, должны наблюдаться совместно с онкологом и нейрохирургом.