Таблица 1. Этиология и распространенность основных форм ВГ [1].
| Причины | Частота (%; на число новорожденных) |
- Первичный гипотиреоз
- 1. Дисгенезия щитовидной железы
- Агенезия (атиреоз)
- Гипогенезия (гипоплазия)
- Дистопия
- 2. Дисгормоногенез
- Дефект рецептора ТТГ
- Дефект транспорта йода
- Дефект пероксидазной системы
- Дефект синтеза тиреоглобулина
| - 80—85 (1:4000)
- 22-42
- 24-36
- 35-42
- 10-15
- 4 (1:30 000—1:50 000)
- редко
- 1:26 000
- 1:40 000
|
- Центральный гипотиреоз (вторичный, третичный)
- Сочетанный дефицит гипофизарных гормонов
- Изолированный дефицит ТТГ
| - 5—10 (1:16 000)
- 1:75 000—1:100 000
|
| Периферическая резистентность к тиреоидным гормонам | 1:100 000 |
| Транзиторный гипотиреоз | Неизвестна |
Таблица 2. Классификация ВГ (Rose et al. 2006) [1].
- 1. Первичный гипотиреоз
- А. Дисгенезия щитовидной железы: эктопия, аплазия, гипоплазия, гемиагенезия
- Ассоциированы с мутациями генов TTF1, TTF2, NKX2.1, NKX2.5, PAX-8, PAX-9 — в 2% случаев.
- Причины неизвестны — в 98% случаев.
- Б. Дисгормоногенез (нарушение синтеза тиреоидных гормонов)
Ассоциирован со следующими генетическими дефектами: - дефект натрий-йодного симпортера (мутация гена NIS);
- дефекты пероксидазы:
- дефекты синтеза перекиси водорода (мутации генов DUOX2, DUOXA2, TPO);
- дефект пендрина (синдром Пендреда — мутация гена PDS);
- дефект синтеза тиреоглобулина (мутация гена TG).
В. Резистентность к ТТГ - Ассоциирована с мутациями генов:
- дефект гена рецептора ТТГ;
- мутации G-протеина: псевдогипопаратиреоз типа 1a.
|
- 2. Центральный гипотиреоз (вторичный гипотиреоз)
- А. Изолированная недостаточность ТТГ (мутации гена, кодирующего α-субъединицу ТТГ).
- Б. Недостаточность ТРГ: изолированная, синдром повреждения гипофизарной ножки, повреждение гипоталамуса (например, гамартома).
- В. Резистентность к ТРГ (мутации рецептора ТРГ).
- Г. Гипотиреоз, вызванный недостаточностью факторов транскрипции, вовлеченных в процессы развития или функционирования гипофиза (мутации генов HESX1, LHX3, LHX4, Pit1, PROP1).
|
- 3. Периферический гипотиреоз
- А. Резистентность к тиреоидным гормонам (мутации тиреоидного рецептора β).
- Б. Нарушение транспорта тиреоидных гормонов (синдром Allan—Herdon—Dudley — мутация гена MCT8).
|
- 4. Синдромальные формы гипотиреоза
- А. Синдром Пендреда (гипотиреоз, глухота, зоб) — мутация гена PDS (дефект пендрина).
- Б. Синдром Бамфорда—Лазаруса (гипотиреоз, расщелина мягкого неба, волосы с острыми прядями) — мутация гена TTF2.
- В. Кохера—Дебера—Семиланжа синдром (мышечная псевдогипертрофия, гипотиреоз).
- Г. Эктодермальная дисплазия, гипогидроз, гипотиреоз, цилиарная дискинезия.
- Д. Доброкачественная хорея, гипотиреоз.
- Е. Хореоатетозис, (гипотиреоз неонатальный, респираторный дистресс-синдром) — мутации генов NKX 2.1/TTF1.
- Ж. Ожирение, колит (гипотиреоз—гипертрофия миокарда—задержка психического развития).
|
- 5. Транзиторный гипотиреоз
- А. Прием матерью антитиреоидных препаратов.
- Б. Трансплацентарный перенос блокирующих антител к рецептору ТТГ.
- В. Дефицит или избыток йода у матери или новорожденного.
- Г. Гетерозиготные мутации генов THOX2 или DUOXA2.
- Д. Врожденная гемангиома печени или гемангиоэндотелиома.
|
Таблица 3. Дефекты генов, приводящие к врожденному гипотиреозу [1].
| | Частота встречаемости | Наследование | Ген | Зоб | Т4 | ТТГ | ТГ | Захват йода |
| Дисгенезия ЩЖ | 1:4000 | АР | TTF1, TTF2, РАХ-8 | — | ↓ | ↑ | ↓ | ↓ |
| Семейный дефицит ТТГ | Редко | АР | TSHB, TSHA | — | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ |
| Гипопитуитаризм | 1:21 000 | АР | PROP-1, Pit-1 | | ↓ | ↓, N | ↓ | ↓ |
| Резистентность к ТТГ | Редко | АР | TSH-R | — | ↓ | ↑ | ↓ | N |
| Дефект транспорта йода | Редко | АР | NIS, SLC26A4 | + | ↓ | ↑ | ↑ | ↓ |
| Дефект органификации йода | 1:40 000 | АР | ТРО | + | ↓ | ↑ | ↑ | ↑ |
| Синдром Пендреда | 1:50 000 | АР | PDS | + | ↑, N | ↑ | ↑ | ↑ |
| Дефект синтеза ТГ | 1:40 000 | АР | TG | + | ↓ | ↑ | ↑,↓ | ↑ |
| Дефект дейодиназы | Редко | АР | DEHAL1 | + | ↓ | ↑ | ↑ | ↑ |
| Резистентность к ТГ | 1:100 00 0 | АР АД | TR-a, TR-P | + | ↑ | ↑, N | ↑ | ↑ |