Повышенный риск заболеть РМП имеют рабочие, занятые в производстве и применении красителей, на текстильных и резиновых предприятиях, водители грузовиков, рабочие химической и нефтяной отраслей промышленности, предприятий, производящих алюминий, парикмахеры. Большинство канцерогенов относится к ароматическим аминам и их производным (в-нафтиламин, бензидин, 4-аминобифенил, нитрозоамины). Латентный период от контакта с канцерогеном до появления новообразования мочевого пузыря составляет около 20 лет. Одной из причин развития РМП является курение: курильщики болеют РМП в 2-3 раза чаще, чем некурящие. Установлена связь между развитием плоскоклеточного РМП и хроническим циститом, вызванным Schistosoma haematobium. Заболевание носит эндемический характер и распространено в Северной Африке.
Возникновению новообразований мочевого пузыря способствует облучение области таза. Показано, что у больных раком шейки матки, получавших лучевую терапию, имеется 4-кратное увеличение риска заболеть РМП. Риск заболевания повышается при увеличении дозы облучения и продолжительности времени с момента проведения лучевой терапии. Увеличение риска возникновения РМП наблюдается у пациентов, которым проводилось лечение циклофосфамидом. Особенно это касается больных, у которых лечение осложнялось развитием геморрагического цистита. Латентный период от проведения химиотерапии до развития опухоли составляет от 8 до 12 лет.
Кроме вышеперечисленных, на заболеваемость РМП влияет целый ряд других факторов, например, пол, раса, место проживания.
Важнейшими факторами онкогенеза являются различные молекулярные аномалии. Среди них наибольшее значение придается хромосомным аберрациям и инактивации генов-супрессоров.