В гл. 2, 3 мы рассматривали общие закономерности процессов, происходящих в организме после введения лекарственных веществ. Выяснилось, что эти процессы имеют особенности, связанные с генетической индивидуальностью пациентов, их возрастом, биологическими ритмами, а также с сопутствующими заболеваниями. Рассмотрению этих особенностей посвящена настоящая глава.
4.1. Генетические особенности фармакокинетики
Цели и задачи фармакогенетики
Фармакокинетический профиль и переносимость ЛВ у разных людей отличается, причем, как правило, определяющим фактором индивидуальной чувствительности к фармакологическим воздействиям является наследственность.
Фармакогенетика* изучает индивидуальные особенности метаболизма и распределения лекарственных веществ в организме, определяемые на генетическом уровне и являющиеся биологическим базисом индивидуальной чувствительности к ЛВ. Основная задача фармакогенетики - изучение индивидуальной вариабельности ответа на введение лекарственных веществ и предсказание индивидуального ответа.
Как правило, особенности распределения и выведения препаратов связаны с мутациями генов, кодирующих ферменты, которые метаболизируют эти вещества. При этом или снижается содержание фермента и/или его активность. При повышении активности ферментов или увеличении их содержания возрастает скорость метаболизма и экскреции ЛВ. Соответственно, уменьшение экспрессии ферментов или снижение их активности приводят к замедлению выведения ЛВ из организма и увеличению его концентрации в плазме крови. Гены, ответственные за проявления тех или особенностей, могут быть рецессивными и доминантными:
• если ген является доминантным, то фенотипические особенности проявляются как у гомозигот, так и у гетерозигот;