Указатель описаний ЛС
Диметилксантины
Дипрофиллин Теофиллин
В настоящее время из лекарственных средств этой группы используют только препараты теофиллина (редко - дипрофиллин).
Механизм действия
Основной фармакологический эффект теофиллина, определяющий его применение при бронхообструктив-ном синдроме, - способность расслаблять гладкую мускулатуру бронхов.
Теофиллин расслабляет крупные и средние бронхи, а также оказывает релаксирующее действие на изолированные бронхиолы человека диаметром от 0,5 до 1 мм. При исследовании дыхательных путей пациентов, умерших от астмы, обнаружено снижение выраженности расслабляющего эффекта β2-адреномиметиков, в то время как бронходилатирующий ответ на теофил-лин не отличается от обычного. Выраженность брон-хоспазмолитического эффекта напрямую зависит от концентрации теофиллина в плазме крови. При терапевтической концентрации теофиллин увеличивает ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 с) на 20% по сравнению с исходным уровнем. Отмечена хорошая обратимость бронхообструкции при назначении препаратов теофиллина. При этом введение теофиллина здоровым лицам не изменяет показатели функции внешнего дыхания (ФВД).
Механизм бронходилатирующего действия теофил-лина отчасти обусловлен ингибированием фосфодиэ-стеразы (ФДЭ). Теофиллин служит неселективным ингибитором всех пяти типов ФДЭ, в том числе адениловой (III и IV типы) и гуаниловой (V тип). Ингибирование ФДЭ III типа приводит к увеличению концентрации цАМФ в миофибриллах и внутриклеточному перераспределению ионов кальция со снижением их концентрации в цитозоле и захватом митохондриями. Ингибирование ФДЭ IV типа ведет к подавлению функций тучных клеток, эозинофилов и T-лимфоцитов. Однако значительное ингибирование ФДЭ возникает только при очень высокой концентрации теофиллина в плазме крови (около 100 мкг/мл). При терапевтических концентрациях теофиллина общая активность ФДЭ в экстрактах легких человека подавляется лишь на 20%, но даже небольшая степень ингибирования ФДЭ функционально значима, поскольку способствует возрастанию ответа циклических нуклеотидов на эндогенные активаторы аденилатциклазы, такие как катехоламины и аденозин.