Карбамазепины
Карбамазепин - один из основных антиэпилептических препаратов (АЭП). При всех простых и сложных парциальных припадках, а также при вторично генерализованных тонико-клонических припадках карбамазепины - препараты первого выбора и составляют от 16% (Япония) до 55% (Германия) объема всех назначаемых АЭП. Уже в 1965 г. была показана не только их высокая эффективность в лечении парциальных припадков, но и благоприятный эффект в отношении психических функций у больных эпилепсией.
Механизмы действия и фармакологические эффекты
Карбамазепин - производное иминостильбена, его структурная формула (5-карбамоил-5Ндибензазепин) близка к трициклическим антидепрессантам. Препарат был синтезирован в 1957 г. и введен в клиническую практику в 1963 г. в Швейцарии и Англии.
При пероральном приеме медленно всасывается 75 85% препарата. Связывание с белками составляет 75-80%. Метаболизируется в печени с формированием более 32 метаболитов, некоторые из которых обладают противоэпилептической активностью. В первую очередь это относится к активному метаболиту - карбамазепин-эпоксиду.
Время полужизни препарата составляет 10-12 ч, время выравнивания концентрации - 4-7 дней, терапевтическая концентрация в плазме - 3-12 мг/л, терапевтическая доза у детей - до 30 мг/кг массы тела/сут, у взрослых - до 20 мг/кг массы тела/сут.
Основные механизмы действия карбамазепина:
■ блокада вольтаж-зависимых натриевых каналов и задержка восстановления их активности;
■ снижение проводимости кальциевых каналов;
■ влияние на синаптическую передачу - частичное блокирование действие аспартата и глютамата;
■ торможение захвата катехоламинов в высоких концентрациях;
■ усиление ГАМК-эргического торможения.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства карбамазепина определяются его способностью индуцировать окислительные ферменты печени, метаболизирующие жирорастворимые препараты. Это приводит к самоиндукции карбамазепина, в результате чего на начальном этапе терапии значительно падает его концентрация в плазме крови, что требует значительно бо льших начальных доз препарата, чем при последующей поддерживающей терапии.