Глава 5. Антигипертензивные средства центрального действия

Функционирование сердечно-сосудистой системы регулируется автономной нервной системой; при этом симпатическая нервная система (СНС) способна ее стимулировать, а парасимпатическая подавлять. Активация СНС осуществляется импульсами из лимбической системы и гипоталамуса.

Симпатическая гиперактивность приводит к вазоконстрикции, а также к другим ассоциированным с ней изменениям: нарушению доставки глюкозы к мышечной ткани, вследствие чего развивается инсулинорезистентность и гиперинсулинемия; замедлению метаболизма липидов в печени, приводящему к гиперлипидемии (прежде всего гипертриглицеридемии).

Симпатическая регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы осуществляется через центральные α₂-адренорецепторы и имидазолиновые I₁-рецепторы.

ЛС центрального действия I поколения (метилдопа, гуанфацин) были агонистами α₂-адренорецепторов мозга; новое поколение ЛС центрального действия (моксонидин, рилменидин) являются агонистами I₁-рецепторов; клонидин относится к агонистам α₂-адренорецепторов и I₁-рецепторов.

Агонисты центральных α₂-рецепторов

Указатель описаний ЛС

Гуанфацин

Клонидин

Метилдопа

Механизм действия и фармакологические эффекты

В результате стимуляции α₂-адренорецепторов происходит угнетение вазомоторного центра, уменьшение симпатической импульсации из центральной нервной системы (ЦНС) и подавление активности адренергических систем на периферии. Большинство ЛС центрального действия являются α₂-адреномиметиками, однако клонидин также взаимодействует с имидазолиновыми I₁-рецепторами.

Основные эффекты всех ЛС центрального действия:

■ уменьшение содержания норадреналина в крови;

■ снижение ОПСС, в меньшей степени сердечного выброса (СВ), в результате чего происходит снижение АД;

■ снижение ЧСС;

■ уменьшение выраженности барорецепторного рефлекса, направленного на компенсацию снижения АД (дополнительный механизм развития брадикардии);

■ уменьшение образования и содержания ренина в плазме крови;

■ сохранение исходного уровня почечного кровотока, несмотря на снижение АД;

■ задержка в организме натрия и воды (увеличение объема циркулирующей плазмы).