Указатель описаний ЛС
Селективные ингибиторы цГМФ-зависимой фосфодиэстеразы типа 5
Варденафил♠
Силденафила цитрат
■ Ревацио
Тадалафил♠
Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ИФДЭ-5) рассматриваются в качестве важнейшего подхода к патогенетической терапии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) с точки зрения кратковременной и долгосрочной эффективности. ИФДЭ-5 улучшают показатели легочной гемодинамики, уменьшают выраженность ремоделирования легочных сосудов, улучшают функциональные возможности больных с ЛАГ. В РФ для лечения больных с ЛАГ одобрен прием силденафила цитрата внутрь в дозе 20 мг 3 раза в сутки.
Классификация
В настоящее время все препараты, представляющие класс ИФДЭ-5, являются селективными ингибиторами цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат) - зависимой фосфодиэстеразы типа 5. Классификация не разработана.
Механизмы действия и фармакологические эффекты
Внутриклеточный цГМФ является вторым мессенджером, вызывающим вазодилатацию легочных сосудов вследствие расслабления гладкомышечных клеток и подавляющим их пролиферацию. Фосфодиэстеразы (ФДЭ) - это семейство ферментов, осуществляющих инактивацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и цГМФ. Изоферменты ФДЭ представлены в органах и тканях различным образом. Так, ФДЭ типа 5 локализуется главным образом в легких. Этот изофермент вызывает селективную деградацию цГМФ, превращая его в неактивную форму. В легочных сосудах активность ФДЭ-5 крайне высока. Ингибирование ФДЭ типа 5 оказывает вазодилатирующий эффект, уменьшает синтез ДНК и пролиферацию гладкомышечных клеток, влияет на процессы апоптоза клеток, что свидетельствует о его влиянии на регресс процессов ремоделирования легочных сосудов. Таким образом, цГМФ при ЛАГ рассматривается как своеобразная «молекула-мишень».
Силденафила цитрат, исследуемый на протяжении десятилетия, является наиболее изученным представителем этого класса лекарственных препаратов. In vitro его активность по отношении ФДЭ-5 превосходит таковую по сравнению с другими известными изоформами фосфодиэстеразы.