Глава 2. История и принципы развития современной лекарственной терапии опухолей (химиотерапии, эндокринной и таргетной терапии)

Указатель описаний ЛС

5-фторурацил

6-меркаптопурин

Аспарагиназа

Бендамустин

Блеомицин

Винкристин

Дакарбазин

Даунорубицин

Доксорубицин

Доцетаксел

Идарубицин

Иксабепилон

Иринотекан

Ифосфамид

Кабазитаксел

Карбоплатин

Мелфалан

Метотрексат

Мехлорэтамин

Митотан

Мустарген^♠

Неларабин

Оксалиплатин

Паклитаксел

Прокарбазин

Сарколизин

Стрептозотоцин^♠

Талидомид^♠

Тамоксифен

Темозоломид

Третиноин

Фторурацил

Хлорамбуцил

Циклофосфамид

Цисплатин

Цитарабин

Эпирубицин

Эрибулин

Термин «химиотерапия» впервые предложил применительно к инфекционным заболеваниям в начале ХХ в. выдающийся немецкий микробиолог Пауль Эрлих. Широко известен постулат Эрлиха о требованиях к химиотерапевтическому препарату: «Соответствующие группировки лекарства (волшебной пули) и клетки должны подходить друг к другу, как гайка и винт, как ключ и замок».

Со времен Эрлиха химиотерапия инфекционных заболеваний достигла значительных успехов. Бум побед начался с открытия пенициллина, под лекарственный контроль поставлены туберкулез, сифилис и множество бактериальных, грибковых и вирусных инфекций.

В истории развития лекарственной терапии опухолей выделяют 4 этапа:

■ эмпирический;

■ этап биологических объяснений клинических наблюдений;

■ период рационального эмпиризма;

■ фазу таргетной терапии.

Первый этап продолжался с середины 40-х до середины 50-х гг. ХХ в. Развитие химиотерапии рака началось с двух исторических событий.

Alfred Gilman и Frederick Philips в апреле 1946 г. в журнале «Science» опубликовали первые материалы о противоопухолевом эффекте хло-рэтильных производных азотистого иприта. Один из препаратов получил название мехлорэтамин^♠ (мустарген^♠). Он оказался необычно эффективным для того времени при ходжкинской лимфоме. Вскоре был синтезирован препарат сарколизин, в котором проводником хлорэтиламинной группировки служит аминокислота фенилаланин. Утилизация этого метаболита в некоторых опухолях повышена. Сарколизин оказался эффективным при лечении семиномы, миеломной болезни, саркомы Юинга. В настоящее время интерес к алкилирую-щим агентам упал из-за низкой специфичности, высокой токсичности (в том числе мутагенной, канцерогенной, гематогенной), узкого терапевтического индекса, химической нестабильности. Итак, первыми биохимическими мишенями мустаргена^♠ и его производных стали нуклеофильные группы.