Глава 15. Препараты природного происхождения

Указатель описаний ЛС

Ингибиторы митоза

Винкаалколоиды

Винбластин

Виндезин

Винкристин

Винорелбин

Таксаны

Доцетаксел

Кабазитаксел

Паклитаксел

Эпотилоны

Иксабепилон

Ингибиторы топоизомераз ДНК

Ингибиторы топоизомеразы I

Иринотекан

Топотекан

Ингибиторы топоизомеразы II

Подофиллотоксин

Тенипозид

Этопозид

15.1. Препараты растительного происхождения

Винкаалкалоиды - алкалоиды барвинка розового (Vinca rosea L.) и катарантуса розового (Catharantus roseus). Мало отличаются по химической структуре и механизму действия.

Таксаны - алкалоиды тисового дерева. Паклитаксел получают из коры тиса тихоокеанского (Taxus brevifolia), а также полусинтетическим и синтетическим путем. Доцетаксел получают из природного сырья - игл тиса европейского (Taxus baccata).

Эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum.

Ингибиторы топоизомеразы I - алкалоиды, выделенные из стеблей кустарника Camptotheca acuminata.

Ингибиторы топоизомеразы II - полусинтетические производные подофиллотоксина - этопозид и тенипозид.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Винкаалкалоиды. Денатурируют тубулин, чем останавливают митоз; могут также изменять метаболизм аминокислот, цАМФ, глютати-она, активность кальмодулинзависимой Са²⁺-транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов.

Таксаны. Стимулируют полимеризацию тубулина, что приводит к задержке клеток в G₂- и М-фазе митоза. Блокируется процесс деления клетки и повреждается ее цитоскелет, что нарушает внутриклеточный транспорт и передачу трансмембранных сигналов.

Эпотилоны. Иксабепилон малочувствителен ко многим факторам опухолевой устойчивости. Связываясь с тубулином, активно инги-бирует, в частности pill-изоформтубулин, избыточная экспрессия которого связана с устойчивостью к таксанам. Особенность эпоти-лонов - способность преодолевать множественную лекарственную устойчивость.