Раздел III. Описания лекарственных средств

А

Азитромицин

(Azithromycin)

Антибиотики, макролиды.

Формы выпуска

• Капсулы 250 мг, 500 мг.
• Таблетки 125 мг, 500 мг.
• Порошок для оральной суспензии 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл.
• Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 200 мг/5 мл.

Механизм действия

Азитромицин — полусинтетический антибиотик группы азолидов, по основным свойствам сходен с макролидами. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей. Высокоактивен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, спирохет, легионелл, микоплазм, уреаплазм и хламидий, активен в отношении анаэробов, энтеробактерий, палочки инфлюенцы, псевдомонад.

Механизм антибактериального действия азитромицина обусловлен нарушением синтеза белка в клетках бактерий, в результате замедляется их рост и размножение. При создании в очаге воспаления высоких концентраций может оказывать бактерицидное действие.

Фармакокинетика

Всасывается хорошо, кислотоустойчив, липофилен. Биодоступность после однократного приема 500 мг составляет 37% (эффект первого прохождения через печень), C_max достигается через 2–3 ч и составляет 0,4 мг/л; в тканях и клетках концентрация в 10–50 раз выше, чем в сыворотке, объем распределения — 31,1 л/кг.

Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, предстательную железу, кожу и мягкие ткани, накапливается в среде с низким рН, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами. Проникает через мембраны клеток.

Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24–34%), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. В очаге воспаления сохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 5 сут после приема последней дозы препарата, что обусловливает наличие постантибиотического действия. Связь с белками плазмы — от 7 до 50% (обратно пропорциональна концентрации в крови).

Биотрансформируется в печени путем деметилирования, образующиеся метаболиты неактивны. Плазменный клиренс высокий (630 мл/мин). Азитромицин имеет длительный T_1/2, что позволяет использовать его 1 раз в сутки. Элиминация из сыворотки проходит в два этапа: T_1/2 составляет 14–20 ч в интервале между 8 и 24 ч после приема препарата и 41 ч — в интервале от 24 до 72 ч. Выводится в основном в неизмененном виде кишечником (50%), частично — почками (около 6%). Азитромицин обладает постантибиотическим действием, так как в тканях и сыворотке крови сохраняется в минимальных подавляющих концентрациях в течение 5 сут после приема последней дозы.

Показания

• Острые и обострение хронических гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области: периостит, остеомиелит, перикоронит, дентоальвеолярный абсцесс, абсцедирующая форма пародонтита, флегмона, одонтогенный сепсис, паротит, гайморит, тяжелые инфекционные заболевания полости рта.
• Профилактика инфекционных осложнений перед травматичными стоматологическими операциями — назначают пациентам группы риска, имеющим в анамнезе эндокардит, заболевания сердечных клапанов, сахарный диабет, гломерулонефрит, получающим противобластомные средства, иммунодепрессанты и т.д.
• Инфекции кожи и мягких тканей.

Способы применения и дозы

Внутрь: капсулы и суспензии за 1 ч до или через 2 ч после еды по 500 мг 1 раз в сутки.

Внутривенно: 500 мг растворить в 4,8 мл воды для инъекций.

Внутривенно инфузионно: 500 мг развести 5% раствором декстрозы, изотоническим раствором натрия хлорида, натрия хлорида раствором сложным [калия хлорид + кальция хлорид + натрия хлорид] (Раствором Рингера^♠) до 500 мл (концентрация: 1 мг/мл вводить в течение 3 ч), до 250 мл (концентрация: 2 мг/мл вводить в течение 1 ч).

Детям: 10 мг/кг в сутки в течение 3 дней или в первый день — 10 мг/кг, затем 4 дня по 5–10 мг/кг в сутки (курсовая доза — 30 мг/кг).

Противопоказания

• Гиперчувствительность (в том числе к другим макролидам).
• Печеночная и/или почечная недостаточность.
• Период лактации.

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью назначать:

• при беременности (в тех случаях, когда польза от применения значительно превышает риск, существующий всегда при использовании любого ЛС в течение беременности);
• пациентам с аритмией (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала Q–Т);
• детям (внутривенно — в возрасте до 16 лет, таблетки, капсулы — до 12 лет, внутрь в виде суспензий — до 6 мес);
• детям с выраженными нарушениями функций печени или почек;
• новорожденным (суспензии оральные).

Не рекомендуется применять одновременно с препаратами, удлиняющими интервал Q–Т на ЭКГ, терфенадином, варфарином, дигоксином.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

• кандидоз слизистой оболочки полости рта;
• диарея;
• тошнота;
• абдоминальные боли;
• диспепсия;
• метеоризм;
• рвота;
• мелена;
• холестаз, желтуха;
• повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы);
• панкреатит;
• у детей — запоры, анорексия, гастрит, кандидоз слизистой оболочки полости рта (при внутривенном введении).