только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 7 / 12
Страница 1 / 14

Глава 5. Нарушения гликозилирования

Врожденные нарушения гликозилирования [синдром гликопротеинов с углеводной недостаточностью (CDG)] — группа наследственных мультисистемных заболеваний, возникающих в результате нарушения биосинтеза N- или О-гликопротеинов. Выделяют несколько подтипов CDG в зависимости от первичного биохимического дефекта.

Все заболевания из этой группы — мультисистемные с вовлечением в патологический процесс печени, почек, подкожно-жировой клетчатки, костной системы и перикарда. У многих пациентов в клинической картине доминирует поражение нервной системы. Среди неврологических нарушений ведущими симптомами могут быть задержка психомоторного развития, мышечная слабость и мышечная гипотония, сухожильная арефлексия, косоглазие, пигментная дегенерация сетчатки, судороги и инсультоподобные эпизоды.

Классификация

Прошло более 19 лет с момента, как J. Jaken предложил первую классификацию CDG основанную на изменении свойств трансферринов, обнаруживаемых при изофокусировании. В 1999 г. был введен термин «врожденные нарушения гликозилирования» для обозначения этой группы заболеваний и разработана довольно сложная классификация. Двенадцать заболеваний из этой группы связаны с нарушением сборки N-гликанов (CDG-I подгруппа), внутри которой каждая из форм обозначалась латинскими буквами от CDG-Ia до CDG-II, шесть форм, обусловленных нарушением процессинга (созревания) N-гликанов (CDG-II подгруппа), обозначались от CDG-IIa до CDG-IIf и пять заболеваний, связанных с нарушением O-гликозилирования, имели другие названия. Большое число CDG делает ранее предложенную классификацию очень сложной для применения врачами в повседневной практике. Кроме того, трудно классифицировать заболевания из группы нарушений долихолового синтеза, комбинированные нарушения N- и O-гликозилирования. Недавно классификация была пересмотрена, так как за последние годы было открыто более 40 типов CGD (включая дефекты белкового и жирового гликозилирования). Несомненно, это число не окончательное, и следует ожидать открытия новых форм болезней из этой группы.

На сегодняшний день в названии каждой формы из CDG принято указывать название дефектного гена, а в скобках приводить номенклатуру CDG по ранее принятой классификации. Название «CDG» объединяет все врожденные нарушения гликозилирования. В табл. 5.1–5.4 представлена новая классификация врожденных нарушений гликозилирования.

Таблица 5.1. Нарушения N-гликозилирования белков

Мутантный ген (номенклатура синдрома)
Дефектный белок
MIM
PMM2 (CDG-Ia)
Фосфоманномутаза 2
601785
MPI (CDG-Ib)
Фосфоманнозоизомераза
602579
ALG6 (CDG-Ic)
DOL-P-Glc: Man9GlcNAc2-P-P-Dol-глюкозилтрансфераза (глюкозилтрансфераза 1)
603147
ALG3 (CDG-Id)
DOL-P-Man: Man5GlcNAc2-P-P-Dol-маннозилтрансфераза (маннозилтрансфераза 6)
601110
ALG12 (CDG-Ig)
DOL-P-Man: Man7GlcNAc2-P-P-Dol-маннозилтрансфераза (маннозилтрансфераза 8)
607143
ALG8 (CDG-Ih)
DOL-P-Glc: Glc1Man9-GlcNAc2-P-P-Dol-глюкозилтрансфераза (глюкозилтрансфераза 2)
608104
ALG2 (CDG-Ii)
GDP-Man: Man1GlcNAc2-P-P-Dol-маннозилтрансфераза (маннозилтрансфераза 2)
607906
DPAGT1 (CDG-Ij)
UDP-GlcNAc: Dol-P-GlcNAc–P-трансфераза
608093
NMT1 (CDG-Ik)
GDP-Man: GlcNAc2-P-P-Dol-маннозилтрансфераза (маннозилтрансфераза 1)
608540
DIBD1 (CDG-II)
DOL-P-Man: Man6 и Man8GlcNA2-P-P-Dol-маннозилтрансфераза (маннозилтрансфераза 7–9)
608776
RFT1 (CDG-In)
Неизвестен
611633
MGAT2 (CDG-IIa)
N-ацетилглюкозаминилтрансфера-
за 2
602616
GLS1 (CDG-IIb)
Глюкозидаза I
606056

Таблица 5.2. Нарушения гликозилирования гликосфинголипидов и глюкозилфосфотидилинозитолов

Мутантный ген
Дефектный белок
MIM
SIAT9
Лактозилцерамид α-2,3-сиалилтрансфераза (GM3-синтаза)
609056
PIGM
Фосфатидилиозитолгликан класса М
610273

Для продолжения работы требуется вход / регистрация