1.1. Введение
Иммунитет - совокупность биологических явлений и процессов, направленных на сохранение постоянства внутренней среды организма от всякой чуждой ему генетической информации. Защита человеческого организма от инфекционных заболеваний является основным предназначением иммунной системы. Именно поэтому у лиц со значительными отклонениями иммунной системы инфекционные заболевания являются главной причиной смертности уже в самом раннем возрасте. Существующее на протяжении многих лет динамическое равновесие между иммунной системой и патогенами свидетельствует о том, что обе эти стороны непрерывно эволюционируют одновременно друг с другом. Например, эволюционные изменения иммунной системы, проявившиеся в формировании антиген-специфического иммунного ответа, существенным образом повысили её эффективность в борьбе с патогенами. Тем не менее, непрекращающаяся на протяжении миллионов лет эволюция патогенов привела к формированию у них механизмов защиты, способных противостоять новым механизмам иммунного ответа. Поэтому иммунная система должна постоянно совершенствовать механизмы защиты от патогенов.
В качестве примера такой непрекращающейся гонки за лидерство между факторами защиты и агрессии может служить создание двух эшелонов иммунной защиты от внутриклеточных патогенов. Первый эшелон защиты, с филогенетической точки зрения более древний, заключается в распознавании натуральными киллерами углеводных остатков (например, маннозы) на поверхности инфицированных вирусами
или опухолевых клеток. Это служит сигналом для уничтожения собственных, но потенциально опасных для организма клеток путём индукции апоптоза. Тем не менее, экспрессия молекул гистосовместимости I класса на поверхности инфицированных клеток накладывает запрет на реализацию функции натуральных киллеров, обученных убивать опасные для организма клетки. Достойным ответом иммунной системы было создание популяции CD8+ лимфоцитов, обладающих цитотокси-ческим потенциалом по отношению к инфицированным вирусами клеткам, экспрессирующим на своей поверхности именно молекулы MHC I класса. Эти лимфоциты распознают чужеродный пептид, встроенный в состав этих молекул, и запускают в инфицированных клетках программу апоптоза. В ходе эволюции патогены сделали попытку избежать контакта с CD8+ лимфоцитами за счёт активного снижения экспрессии молекул MHC I класса на поверхности инфицированных ими клеток. Эта попытка не увенчалась успехом. Инфицированные клетки, лишившись молекул MHC I класса, сразу попадают под удар NK-клеток. Таким образом, в результате непрерывной эволюции внутриклеточных патогенов и иммунной системы была создана эффективная эшелонированная система защиты.