КЛАССИФИКАЦИЯ
• α-Интерфероны:
- "простые" или "короткого действия";
- пегилированные.
• Аналоги нуклеозидов.
• Вакцины.
α-ИНТЕРФЕРОН
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Выделено 18 подвидов α-интерферона, в практике наибольшее значение имеют лейкоцитарный и рекомбинантный интерфероны. Среди рекомбинантных интерферонов наибольшее коммерческое распространение получили интерфероны α-2а и α-2b.
В организме человека продуцирование α-интерферона осуществляют моноциты/макрофаги, нейтрофилы и В-лимфоциты. Противовирусное действие
α-интерферона связано с его способностью подавлять транскрипцию и трансляцию вирусного генома путём активации 2'-5'-олигоаденилатсинтетазы (активирует эндонуклеазу, разрушающую вирусную РНК) и Р1-киназы (активирует ингибитор трансляции). α-Интерферон препятствует проникновению вируса через клеточную мембрану, переводя клетку в "противовирусное состояние". α-Интерферон модулирует синтез ряда онкогенов, что предотвращает неопластическую трансформацию клеток и подавляет опухолевый рост.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
При внутримышечном введении скорость абсорбции неравномерна. Время достижения максимальной концентрации α-интерферона в плазме составляет от 4 до 8 ч. В системном кровотоке распространяется 70% введённой дозы. Т1/2 составляет 4-12 ч в зависимости от скорости абсорбции. Выведение 70-80% дозы α-интерферона происходит через почки. Оставшаяся часть может элиминироваться через связывание с интерфероновыми рецепторами и с помощью неспецифического метаболизма в печени.
Кинетику элиминации вируса гепатита С (HCV) in vivo позволили оценить ежедневные измерения сывороточной концентрации вируса. Снижение вирусной нагрузки делят на две стадии. На I стадии, начинающейся сразу после введения α-интерферона, спустя 9 ч концентрация вируса быстро падает. Данный процесс может быть связан как с подавлением репликации HCV, так и с предотвращением его проникновения в неинфицированные гепатоциты. Через 24-48 ч отмечают замедление снижения вирусной нагрузки. На II стадии, начинающейся на 2-14 день лечения, сывороточная концентрация вируса падает ускоренным темпом, что может быть обусловлено гибелью инфицированных клеток.