I. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (2)
АНТИМЕТАБОЛИТЫ
АНТАГОНИСТЫ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
ПЕМЕТРЕКСЕД (PEMETREXED)
Терапевтический класс АТХ
Противоопухолевый препарат.
Механизм действия
Пеметрексед - антифолат, ингибирующий ключевые в биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов фолат-зависимые ферменты: тимидилатсинтетазу, дигидрофолатредуктазу, глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (ГАРФТ). Препарат поступает в клетки посредством белковых фолат-связывающих транспортных систем и переносчика восстановленных фолатов. Попав в клетку, быстро и эффективно с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы превращается в полиглутаматные формы (более мощными ингибиторы тимидилатсинтетазы и ГАРФТ), которые задерживаются в клетках. Полиглутамация - процесс, зависимый от времени и концентрации, встречающийся в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен T1/2, поэтому препарат действует продолжительно.
Фармакологические эффекты
Фармакокинетика
Около 81% препарата связывается с белками плазмы крови. Пеметрексед незначительно метаболизируется печенью, 70-90% выводится почками в неизменённом виде в течение первых 24 ч. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, T1/2 составляет 3,5 ч (у пациентов с нормальной функцией почек).
При почечной недостаточности тяжёлой степени связывание с белками плазмы не изменяется.
Показания к применению и дозирование
Показания.
• Злокачественная мезотелиома плевры (в комбинации с препаратами платины).
• Немелкоклеточный рак лёгкого (местнораспространённый или метастатический) в качестве терапии второй линии.
Препарат вводят внутривенно, капельно в течение 10 мин.
Злокачественная мезотелиома плевры
Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза пеметрекседа - 500 мг/м2 (расчёт на площадь поверхности тела) в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 мг/м2 инфузионно в течение 2 ч на фоне гидратации (в соответствии с инструкцией по применению) приблизительно через 30 мин после пеметрекседа, в первый день каждого 21-дневного цикла.