Этиловый спирт, входящий в состав алкогольных напитков, может вступать с лекарственными препаратами во взаимодействие как на этапе распределения ЛС в организме, так и на этапе его метаболизма (рис. 7-1). Подобные взаимодействия (соответственно фармакокинетические и фармакодинамические) не только снижают эффективность проводимой терапии, но и повышают вероятность развития побочных эффектов (табл. 7-6). В некоторых случаях приём этилового спирта принципиально несовместим с проводимой лекарственной терапией и приводит к развитию жизнеугрожающих состояний.
Механизм действия алкоголя связан с особенностями его метаболизма. Этиловый спирт - ксенобиотик, который подвергается биотрансформации. Описано два альтернативных пути превращения этилового спирта в организме.
Метаболизм с участием алкогольдегидрогеназы - основной путь биотрансформации этилового спирта. Он включает в себя два этапа.
Окисление этилового спирта до ацетальдегида. Процесс катализируется алкогольдегидрогеназой печени, скелетных мышц и многих других органов. При замедлении скорости окисления снижается переносимость спирта, так как образующийся ацетальдегид токсичен, поэтому, чем быстрее протекает следующая стадия метаболизма, тем менее выражено его токсическое действие.
Превращение этилового ацетальдегида в уксусную кислоту под влиянием ацетальдегид дегидрогеназы. Замедление скорости процесса сопровождается интоксикацией, которая тем более выражена, чем сильнее замедлено превращение. На способности блокировать ацетальдегид дегидрогеназу основано лечение алкоголизма таким препаратом, как дисульфирам. Однако подобными свойствами обладают и другие ЛС, например хлорамфеникол, метронидазол, гризеофульвин, антибиотики из группы цефалоспоринов. При их совместном применении с алкоголем возможно развитие инто-ксикации.