ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
К основным противогерпетическим препаратам, эффективность которых доказана в рандомизированных клинических исследованиях, относят аналоги нуклеозидов - ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир. Причём валацикловир и фамцикловир исходно неактивные соединения, которые в организме человека превращаются в ацикловир и пенцикловир соответственно.
ФАРМАКОДИНАМИКА
Противовирусное действие оказывают активные метаболиты ацикловира и пенцикловира - ацикловира трифосфат и пенцикловира трифосфат соответственно, которые образуются в клетках, поражённых вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, они блокируют синтез вирусной ДНК. Пенцикловир имеет значительно более длительный внутриклеточный Т½ (7-20 ч), чем ацикловир (менее 1 ч). Наиболее чувствительны вирусы простого герпеса I и II типа. Вирус varicella-zoster в 20 раз менее чувствителен. Как правило, у вируса простого герпеса отмечают перекрёстную резистентность ко всем аналогам нуклеозидов.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Биодоступность ацикловира - 15-30%. Биодоступность валацикловира - 54%. В процессе всасывания в пищеварительном тракте и в печени он превращается в ацикловир. Пенцикловир применяют только наружно, так как при приёме внутрь он имеет очень низкую биодоступность (5%). Биодоступность фамцикловира - 70-80%, в пищеварительном тракте он превращается в пенцикловир.
Ацикловир и пенцикловир хорошо распределяются в организме. Проникают в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Ацикловир проходит через ГЭБ. При местном применении незначительно всасываются через кожу и слизистые оболочки.
Как ацикловир, так и пенцикловир экскретируются преимущественно почками на 60-90% в неизменённом виде. Препараты имеют сходный Т½ - 2-3 ч, у детей младшего возраста - до 4 ч. При почечной недостаточности Т½ значительно возрастает.