Фармакокинетическое взаимодействие ЛС может происходить на уровне всасывания, распределения, метаболизма и выведения.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ВСАСЫВАНИИ
Изменение всасывания через пищеварительный тракт одних ЛС под действием других может происходить по различным механизмам, к которым относят: образование хелатных соединений и комплексов, изменение рН, влияние на нормальную микрофлору кишечника, повреждение слизистой оболочки кишечника, изменение моторики пищеварительного тракта и влияние на гликопротеин Р. Эти изменения могут приводить к ослаблению или усилению всасывания из пищеварительного тракта. Как правило, взаимодействие ЛС при всасывании развивается при их одновременном приёме или если интервал между приёмами ЛС составляет менее 2 ч. Если интервал между приёмами ЛС составляет более 4 ч, то взаимодействие ЛС на уровне всасывания практически исключается. Взаимодействие при всасывании особенно значимо для ЛС с коротким периодом полувыведения (менее 12 ч) и для ЛС, для развития фармакологических эффектов которых необходимо быстрое достижение максимальной терапевтической концентрации. Это связано с тем, что даже незначительное уменьшение уровня всасывания подобных ЛС приводит к достижению лишь субтерапевтических концентраций, а следовательно к снижению эффективности фармакотерапии. Это относится прежде всего к снотворным ЛС и ненаркотическим анальгетикам. В то же время изменение всасывания практически не влияет на биодоступность ЛС с длинным периодом полувыведения (не менее 12 ч). Ниже приводятся наиболее значимые механизмы взаимодействия ЛС при всасывании.
Образование комплексов и хелатных соединений. Суть этого механизма заключается в том, что при взаимодействии ЛС в пищеварительном тракте могут образовываться невсасывающиеся комплексы и хелатные соединения. Так, активированный уголь и антациды значительно угнетают всасывание практически всех ЛС. Поэтому назначение активированного угля - неотъ-емлемый компонент терапии отравлений ЛС (барбитуратами, бензодиазепинами и др.). Хорошо известно, что совместное применение фторхинолонов (ципрофлоксацина, левофлоксацина и др.) с антацидами и гастропротектором сукральфатом приводит к неэффективности антибактериальной терапии. Это объясняется образование в пищеварительном тракте невсасывающихся хелатных соединений фторхинолонов с магнием, алюминием, кальцием, сукральфатом. Тетрациклин образует в пищеварительном тракте невсасывающиеся хелатные соединения с алюминием, кальцием, цинком, магнием, солями висмута, железа, т.е. со всеми двух- и трёхвалентными катионами. Поэтому всасывание тетрациклина снижается при его совместном применении с антацидами, препаратами висмута, а также с богатыми кальцием продуктами питания (молоко и молочные продукты), что приводит к снижению эффективности терапии данным антибиотиком. В то же время образование невсасывающихся хелатных соединений тетрациклина с железом приводит как к снижению эффективности антибактериальной терапии, так и к неэффективности терапии препаратами железа. Ионообменные смолы, применяющие-ся для лечения гиперлипидемий (колестирамин и др.), могут образовывать невсасывающиеся комплексы, а следовательно, снижать всасывание самых разнообразных ЛС: антикоагулянтов, дигоксина, тиазидных диуретиков, гормонов щитовидной железы и жирорастворимых витаминов, в результате чего их концентрация в крови может существенно снизиться. Подобного рода взаимодействий ЛС при всасывании можно избежать, если между приёмом ЛС сделать промежуток не менее 4 ч.