В.Г. Кукес, Д.А. Сычёв
Более 100 лет назад доктор Абрахам Якоби, «отец» современной американской педиатрии, подчеркивая необходимость особого подхода к фармакотерапии у детей, писал: «Педиатрия имеет дело не с "маленькими" мужчинами и женщинами, для которых требуется "механическое" снижение дозы». И действительно, фармакологический ответ у детей может значительно отличаться от взрослых, прежде всего, из-за «незрелости» систем распределения, метаболизма и выведения ЛС. Именно поэтому возрастные изменения фармакокинетических процессов оказывают значительное влияние на чувствительность к ЛС, что необходимо учитывать как при выборе самого препарата, так и при режиме его дозирования.
В педиатрической практике существовали подходы к разработке режимов дозирования ЛС на основе антропометрических характеристик ребёнка. Однако развитие ребёнка - нелинейный процесс; морфологические и функциональные изменения организма могут идти непараллельно, особенно во время первого десятилетия жизни,
поэтому упрощённые подходы к расчёту режимов дозирования ЛС не адекватны для детей различных возрастов. Для проведения эффективной и безопасной фармакотерапии у детей необходимо фундаментальное понимание возрастных аспектов фармакокинетики ЛС.
7.1. ОСОБЕННОСТИ ВСАСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У ДЕТЕЙ
Существует множество способов применения ЛС у детей. Наиболее распространены внесосудистые пути введения, когда препарат преодолевает химические, физические, механические и биологические барьеры. На скорость и полноту всасывания ЛС могут оказывать влияние различные возрастные особенности ребёнка.
При применении внутрь ЛС изменения внутрипросветной рН в различных отделах пищеварительного тракта могут оказывать влияние как на стабильность, так и на степень ионизации ЛС. У ново- рождённых величина внутрижелудочного рН повышена (более 4,0), прежде всего, из-за снижения базальной секреции соляной кислоты, поэтому применение в рот кислотонеустойчивых ЛС (бензилпенициллин) приводит к большей биодоступности у новорождённых, чем у детей младшего и более старшего возраста. И наоборот, для ЛС - слабых кислот (фенобарбитал), у детей младшего возраста могут потребоваться более высокие дозы для достижения терапевтической концентрации в плазме крови. На способность к растворению и последующему всасыванию липофильных ЛС влияют также возрастные особенности состава жёлчи. У детей отмечают «незрелость» процессов конъюгации и транспорта жёлчных солей в просвет кишечника, что приводит к более низкому их содержанию, по сравнению с взрослыми пациентами.