С.Ю. Сереброва, С.Н. Кондратенко, А.К. Стародубцев
Общие представления об ингибиторах протонного насоса
В настоящее время ингибиторы протонного насоса - наиболее эффективная группа препаратов, подавляющих образование HCl париетальными клетками, которые применяют при лечении кислотозависимых заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Механизм их действия заключается в блокаде Н+-/К+-АТФазы (протонного насоса), - фермента, переносящего ионы водорода в просвет секреторных канальцев париетальных клеток, т.е. ответственного за основную фазу образования HCl. Необратимой (или длительной) блокадой кислотопродукции объясняется продолжительность эффекта ингибиторов протонного насоса, которая, таким образом, мало зависит от времени нахождения препаратов в крови.
Являясь производными бензимидазола, блокаторы Н+-/К+-АТФазы представляют собой пролекарства, то есть должны образовывать активную форму (сульфена-
мид) только в секреторных канальцах париетальных (обкладочных) клеток, просвет которых контактирует с молекулами фермента - транспортёра ионов водорода и калия. Ингибиторы протонного насоса неустойчивы в кислой среде, вероятность проникновения их из полости желудка в секреторные канальцы огромной массы париетальных клеток ничтожна, по сравнению с транспортными возможностями микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка. Однако активные формы блокаторов Н+-/К+-АТФазы разрушаються в ЖКТ. Решение проблемы минимизации потерь при доставке неактивного вещества к париетальной клетке обеспечивает повышение клинической эффективности препаратов данной фармакологической группы. Защиту ингибиторов протонного насоса от соляной кислоты технически решают применением кишечнорастворимых лекарственных форм, обеспечивающих высвобождение действующего вещества в щелочной среде просвета тонкой кишки, а активация производных бензимидазола требует последовательного протонирования пиридинового и бензимидазольного колец, имеющих различные значения pKa.