БОЛЕЗНЬ ГОШЕ
Болезнь Гоше - генетическое заболевание, обусловленное дефектом лизосомного фермента β-D-глюкозидазы и приводящее к накоплению глюкоцереброзида в клетках ретикулоэндотелиальной системы, особенно в печени, селезёнке и костном мозге. Наследование аутосомно-рецессивное. Ген β-глюкоцереброзидазы картирован на хромосоме (1q21). Описано около 200 различных мутаций, приводящих к дефекту фермента (снижение его стабильности или активности). Частота в общей популяции 1:40000. Среди евреев ашкенази (выходцы из Восточной Европы) частота встречаемости этого заболевания выше - до 1 на 450 человек.
КЛАССИФИКАЦИЯ
В зависимости от клинического течения выделяют три типа болезни Гоше: тип 1 - ненейронопатический (самый частый); тип 2 - инфантильный или острый нейронопатический, тип 3 - подострый нейронопатический.
Клинические проявления типа 1 болезни Гоше возникают в разном возрасте и характеризуются прогрессирующей гепатоспленомегалией, панцитопенией, геморрагическим синдромом и патологией трубчатых костей скелета. Постоянный и наиболее ранний признак заболевания - спленомегалия. У детей отмечают отставание в физическом и половом развитии. Характерны костные кризы, сопровождающиеся мучительными болями в костях, гиперемией и болезненностью в области суставов, снижением двигательной активности, лихорадкой, ознобом. На высоте криза отмечаются высокий лейкоцитоз и повышенная скорость оседания эритроцитов. При прогрессировании болезни могут наблюдаться патологические переломы, деформация головки бедренной кости, укорочение нижней конечности и нарушение походки.
При болезни Гоше типа 2 основные симптомы: мышечная гипотония, задержка и регресс психомоторного развития, позднее - спастичность с ретракцией шеи, сгибанием конечностей, глазодвигательные нарушения с развитием сходящегося косоглазия, ларингоспазм и дисфагия - возникают в первые 6 мес жизни. Характерны бульбарные нарушения с частыми аспирациями, приводящие к смерти больного от апноэ, аспирационной пневмонии или дисфункции дыхательного центра головного мозга. Тонико-клонические судорожные приступы, как правило, возникают в поздних стадиях болезни и резистентны к назначаемой противосудорожной терапии. Течение заболевания - быстро прогрессирующее с летальным исходом на 1-2-м году жизни.