6.1. элиминация и нейтрализация нефротоксинов
На ранней стадии ОПН, вызванной экзотоксинами или нефротоксичными медикаментами, могут быть эффективными повторные промывания желудка через зонд, кишечный лаваж, прием рвотных и слабительных препаратов, антидотов. Так, этанол является антидотом гликолей и метанола, унитиол* и ЭДТА - солей тяжелых металлов, а налоксон - опиатов.
C помощью стандартного гемодиализа и гемофильтрации из крови элиминируются низкомолекулярные водорастворимые нефротоксины (гликоли, метанол, дихлорэтан, соли тяжелых металлов), токсичные метаболиты (cвободный гемоглобин, миоглобин, мочевая кислота, кальций), лекарственные средства (аминогликозидные антибиотики, сульфаниламиды, НПВС, РКС, анальгетики, барбитураты, наркотические средства). Липофильные и высокомолекулярные токсины (фенолы, алкалоиды, эндотоксины, парапротеины), факторы коагуляции, сердечные гликозиды, хинин, нейролептики, транквилизаторы
удаляются из крови гемосорбцией, плазмаферезом, альбуминовым гемодиализом.
Выбор метода экстракорпоральной элиминации лекарственных средств определяется такими особенностями фармакодинамики, как объем распределения, степень связывания с белками плазмы, взаимодействие с другими препаратами.
У препаратов с большим объемом распределения - более 8 л/кг (дигоксин, метопролол, лабеталол¤, трициклические антидепрессанты, фенотиазины) - методы экстракорпоральной элиминации малоэффективны. Для нейтрализации дигоксина используют дигоксинспецифичные антитела. Барбитураты удаляют как гемодиализом, так и гемосорбцией. Мепробамат и хлоралгидрат, имеющие аналогичные показатели фармакодинамики, вследствие их липофильности можно элиминировать только с помощью гемосорбции. Многие седативные и снотворные средства (бензодиазепины, глютетимид*, метаквалон¤, метилприлон*, этхлорвинол*) в связи со своей липофильностью и высокой степенью связывания с белками плазмы не удаляются диализными методами. Значительный объем их распределения и высокий риск развития «эффекта отдачи» обусловливают необходимость повторных процедур гемосорбции и применения специфических антидотов (например, флумазенила - антагониста бензодиазепинов). Лекарственные вещества, имеющие высокую молекулярную массу (амфотерицин В, ванкомицин, РКС), несмотря на гидрофильность, медленно удаляются при стандартном гемодиализе. Более эффективны высокопроницаемые мембраны, применяемые для гемофильтрации. Тетрациклины, рифампицины, фторхинолоны и эритромицин также характеризуются большим объемом распределения и высокой степенью связывания с белками плазмы, поэтому диализные методы малоэффективны для их элиминации.