Фармакокинетика многих лекарственных средств при почечной недостаточности изменяется, поэтому при назначении необходимо соблюдать три принципа:
- использовать препараты с внепочечным выведением;
- использовать номограммы, руководства и рекомендации по выбору доз;
- использовать лекарственный мониторинг [Nolin T. D., Frye R.F., Matzke G.R. Hepatic drug metabolism and transport in patient with kidney disease // Am. J. of
kidney Dis. - 2003. - Vol. 42. - N. 5. - P. 1-24].
Номограммы составляют на основании концентрации креатинина в сыворотке крови, массы тела и роста больного. Определив клиренс креатинина, врач применяет соответствующие рекомендации по дозированию и/или кратности назначения конкретного препарата.
При почечной недостаточности корректировку режима дозирования осуществляют путём расчёта клиренса эндогенного креатинина. В норме данный показатель равен 80-120 мл/мин. При почечной недостаточности снижение доз используемых препаратов предпочтительнее, чем увеличение интервалов между введениями, так как позволяет более длительно поддерживать в сыворот-
ке крови низкую концентрацию лекарства. Функциональное состояние почек следует учитывать при использовании лекарственных средств с узким терапевтическим коридором, например аминогликозидов, сердечных гликозидов, аминофиллина, антикоагулянтов, прокаина. Тщательный подбор дозы необходим пожилым пациентам со сниженной массой тела, поскольку у них содержание креатинина в сыворотке, несмотря на нарушение функции почек, может быть нормальным. В этом случае ориентируются на скорость клубочковой фильтрации. При почечной дисфункции возможно ускорение элиминации метаболитов лекарственного средства вследствие возрастания количества свободного, т.е. не связанного с белками плазмы, препарата. Причиной быстрого выведения лекарства при ХПН может быть и повышение скорости его метаболизма в печени. На концентрацию препарата влияют также гипоальбуминемия, изменение структуры альбуминов, а также появление соединений, мешающих его связыванию с белками плазмы. Именно поэтому необходимо помнить пять факторов, определяющих реакцию на лекарственное средство при почечной недостаточности: