Приложение

Группы маркеров

Вещества

Методы лабораторного определения

Проявление в физиологических и патологических процессах

Ссылки

Липидные

Метилированные алканы (ВМАС):

ундекан, 6-метилтридекан, 2-метилпентан и др.

Газовая хроматография и масс-спектрометрия

Присутствие в выдыхаемом воздухе при преэклампсии

[16]

4-Гидрокси-2-ноненаль (ΗΝΕ)

Иммуногистохимия

Высокая экспрессия HNE, как и МДА, в плацентах в 1 триместре беременности и после своевременных нормальных родов. Тенденция к возрастанию экспрессии в амниотических эпителиальных клетках с переходом от незрелого фенотипа к зрелому

[23]

4-Малоновый диальдегид (МДА)

Проспективное исследование

На ранних сроках беременности концентрация МДА в плазме крови положительно коррелирует с риском последующей преэклампсии независимо от концентрации липидов

[24]

ТИФА

Повышенный уровень в плаценте родильниц с гестозом

[13]

Спектрофотометрия Реакция с тиобарбитуровой кислотой

Значительное повышение во II и III триместрах и во время родов. У новорожденных уровень ниже, чем у матерей

[14]

8-Изопростан (8-изопростагландин F2a)

ТИФА, метод ЭПР, газ/масс спектрометрия

Значительное повышение в периферической крови при преэклампсии

[9]

изопростаны

Повышение в моче является указанием на ОС в ранние сроки беременности (12 нед) и на риск развития преэклампсии

[20]

Группы маркеров

Вещества

Методы лабораторного определения

Проявление в физиологических и патологических процессах

Ссылки

Липидные гидропероксиды

ТИФА

Флуоресцентные зонды (дигидрофлуоресцеиндиацетат - DCFDA)

Содержание увеличено в пуповинной крови детей женщин с преэклампсией

[11]

Значительное увеличение в плазме при артериальной гипертензии, преэклампсии и сахарном диабете при беременности

[17]

Реактивные субстанции тиобарбитуровой кислоты

Тест-система TBARS (ThioBarbituric Acid-Reactive Substances)

Значительное увеличение при нормальной беременности, максимальное - во II триместре

[4]

Содержание увеличено в пуповинной крови детей у женщин с преэклампсией

[6]

Белковые

Карбонилы белков

ВЭЖХ, масс-спектрометрия, изоэлектрическая фокусировка, ТИФА

Содержание увеличено в пуповинной крови детей женщин с преэклампсией

[11]

Гомоцистеин

Иммуноферментный анализ, ВЭЖХ, масс-спектрометрия

Гипергомоцистеинемия связана с заболеваниями сосудов. При нормальной беременности концентрация падает по мере увеличения срока гестации. Нарушение метаболизма гомоцистеина у матери или плода приводит к дефектам развития нервной системы, васкулопатии, преэклампсии и эклампсии, спонтанному аборту и рецидивам потери беременности

[8]

Отношение концентраций свободных и окисленных тиолов: цистеин, гомоцистеин и цистеинилглицин. Оценка ОС в реальном масштабе времени

ВЭЖХ

В предродовом и послеродовом периоде у женщин с преэклампсией отношение концентраций свободного и окисленного гомоцистеина ниже, чем у женщин с нормальным артериальным давлением

[21]

Белки теплового шока (БТШ 70 и др.)

Иммуногистохимия, ТИФА

В ворсинчатой ткани плаценты женщин с преклампсией и внутриутробной задержкой роста плода выявляют локальные изменения интенсивности окрашивания в эндотелии сосудов

[10]

Углеводные и липидные модификации белков

Гликозилированные окисленные конечные продукты (карбоксиметиллизин, пентозидин, МДА-лизин и др.)

Тест-система AGEs (Advanced Glycated End Products)

Иммуногистохимия ТИФА

Значительно более высокие уровни в плазме крови в I и III триместрах у женщин с сахарным диабетом по сравнению со здоровыми беременными

[19]

Эндогенный растворимый рецептор гликозилированных окисленных конечных продуктов (esRAGEs)

ТИФА

У женщин с преэклампсией концентрация esRAGEs значительно увеличена во время беременности

[6]

Нуклеотидные

8-гидрокси-2'дезоксигуанозин (8-OHdG, 8-Hydroxy-2'deoxyguanosine)

ВЭЖХ/масс-спектрометрия

ЭПР

ТИФА

Комета-тест

Повышенный уровень в моче матери на ранних сроках беременности (12 нед) ассоциирован с укорочением гестационного периода и низким весом ребенка при рождении

[20]

Наиболее высокий уровень обнаружен в плазме крови женщин при неотложном КС и при затянувшихся родах в послеродовый период. В пуповинной крови уровень низкий вне зависимости от типа родоразрешения

[25]

Уровень значительно понижается в моче маловесных детей при вскармливании грудным молоком, что указывает на его антиоксидантные свойства

[26]

Активные формы кислорода

Пероксид водорода Н₂0₂

Хемилюминесценция, флуоресцентные зонды (DCFDA, дигидрородамин123 -DHR-123)

Уровни Н₂0₂ в крови увеличиваются и коррелируют с высоким уровнем хорионического гонадотропина (hCG) при преэклампсии. Н₂0₂ оказывает двойное действие в плаценте: цитотоксический медиатор и сигнальная молекула, индуцирующая секрецию hCG

[12]

Определена обратная корреляция между уровнями Н₂0₂ и N0 в крови и в плаценте на ранних (10-15 нед) и поздних (37-40 нед) сроках беременности. Предлагается использовать оба параметра для прогнозирования преэклампсии

[2]

Метаболиты гидропероксида

Тест-система D-R0M (Diacron reactive oxygen Metabolites) на основе реакции Фентона Колориметрический метод

В пуповинной крови в общей популяции новорожденных значение ниже, чем в периферической крови здоровых взрослых. У новорожденных девочек значение ниже, чем у мальчиков, т.е. женский пол менее подвержен ОС в первый момент жизни

[18]

Группы маркеров

Вещества

Методы лабораторного определения

Проявление в физиологических и патологических процессах

Ссылки

Продукты катаболизма

Мочевая кислота

Спектрофотометрия ВЭЖХ

Гиперуремия - раннее клиническое проявление преэклампсии. Мочевая кислота подавляет транспорт аминокислот в плаценте, что ведет к задержке роста плода. Действие частично обратимо антиоксидантами

[3]

Антиоксидантная емкость и маркеры антиоксидантного статуса

Антиоксидантный статус

Общая антиоксидантная емкость плазмы (оценивают по способности плазмы восстанавливать оксиды железа)

Тест-система FRAP (Ferric reducing ability of plasma)

Слабое повышение при преэклампсии

[9]

Повышение у недоношенных новорожденных и значительное снижение у новорожденных от матерей с ослабленной функцией плаценты, указание на склонность к заболеваниям с ОС

[28]

Общий антиоксидантный статус

Тест-система TAS (Total antioxidant status)

Значительное понижение в пуповинной крови детей у женщин с преэклампсией

[11]

Наиболее низкий уровень обнаружен в плазме крови женщин при неотложном КС и при затянувшихся родах в послеродовый период

[25]

Ферментные антиоксидантные системы

Супероксиддисмутаза (СОД)

Спектральные

Повышение активности в эритроцитах при беременности

[4]

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в реальном времени (ПЦР)

Понижение активности при преэклампсии

[13]

Понижение экспрессии мРНК Cu, Zn-СОД в преэкламптической плаценте and GSH-Px

[27]

Двумерный протеомный анализ, ВЭЖХ/массспектрометрия

Экспрессия Cu, Zn-СОД в цервико-вагинальной жидкости при спонтанных родах значительно ниже, чем во II триместре

[5]

Каталаза

Спектральные

Активность повышена в преэкламптической плаценте

[27]

Ферментные антиоксидантные системы

Глутатион/глутатионпероксидаза (ГП)/селен

Спектрофотометрические

Понижение содержания глутатиона при преэклампсии

[13]

Атомная абсорбционная спектроскопия (селен)

При физиологической беременности содержание селена и активность ГП в крови ниже, чем у небеременных женщин (минимальный уровень при родах). Показатели еще более низкие у женщин и их детей при преэклампсии. В преэкламптической плаценте - низкая активность ГП

[14, 15, 27]

ПЦР

Понижение экспрессии мРНК глутатионпероксидазы в преэкламптической плаценте

[27]

Тиоредоксин/гиоредоксинредуктаза

Двумерный протеомный анализ, ВЭЖХ/массспектрометрия

Экспрессия тиоредоксина в цервико-вагинальной жидкости за 1-2 дня до и во время спонтанных родов более низкая, чем во II триместре

[5]

Пероксиредоксин 2

Экспрессия в цервико-вагинальной жидкости в 2 раза выше во время спонтанных родов, чем во II триместре

Неферментные антиоксиданты

Аллантоин

Спектральные

У беременных женщин показан увеличенный уровень в трофобласте и сыворотке крови. Концентрация уменьшается в плаценте и увеличивается в сыворотке крови при развитии плацентарной недостаточности. Снижение уровня обнаружено при неразвивающейся беременности и поздних самопроизвольных абортах

[1]

Таурин, гипотаурин

Спектральные

Рассматриваются как компоненты антиоксидантной защиты в генитальных жидкостях, необходимые для развития гамет и эмбриона

[7]

Витамин С

Колориметрия

Содержание понижено в пуповинной крови детей у женщин с преэклампсией

[11]

Пониженная концентрация в плазме крови способствует задержке роста плода у тучных первородящих женщин

[22]

α-Токоферол и а-ТТР

Иммуногистохимия, ВЭЖХ

Уровень в плаценте понижен при преэклампсии

[27]

Присутствие а-ТТР в плаценте после своевременных родов, а также в клетках вневорсинчатого трофобласта, синцитиотрофобласте и амниотическом эпителии в I триместре беременности указывает на антиоксидантную роль α-токоферола в этот период

[23]