РАЗДЕЛ 13. ИНАКТИВАЦИЯ ЧУЖЕРОДНЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ

Основные темы раздела:

13.1. Система микросомального окисления веществ и реакции конъюгации.

13.2. Обезвреживание продуктов метаболизма микрофлоры кишечника.

13.3. Биотрансформация лекарств в печени.

13.4. Основные механизмы фагоцитоза.

Чужеродные вещества, попадающие в организм из желудочно-кишечного тракта, через кожу и легкие и не использующиеся для пластических и энергетических целей, называют ксенобиотиками. К ним относятся лекарства, красители, пестициды, продукты метаболизма кишечной микрофлоры. Гидрофильные ксенобиотики выводятся из организма с мочой, а гидрофобные могут накапливаться и, взаимодействуя с белками и липидами клеток, нарушать их структуру и функции. В организме есть ряд защитных механизмов, обеспечивающих обезвреживание чужеродных и токсичных веществ, поступающих в него. Обезвреживание ксенобиотиков происходит во многих тканях, но наиболее активно в печени. Этот процесс может состоять из одного или двух этапов. Первый этап обеспечивает повышение гидрофильности чужеродных веществ и включает реакции их гидролиза, окисления, гидроксилирования, восстановления,

второй - заключается в конъюгации неизмененных или химически модифицированных на первом этапе веществ с рядом метаболитов. Однако следует отметить, что некоторые полярные ксенобиотики выводятся из организма, не подвергаясь никаким превращениям.

Огромную роль в защите организма от проникающих в него микроорганизмов играет фагоцитоз - один из важнейших механизмов иммунитета.

13.1. система микросомального окисления веществ и реакции конъюгации

Первый этап инактивации большинства ксенобиотиков начинается с реакции их окисления ферментами мембран гладкого эндоплазматического ретикулума клеток печени. При выделении из клеток фрагменты этих мембран образуют микросомы, поэтому окисление субстратов при участии электронтранспортной системы, локализованной в мембранах эндоплазматического ретикулума, называют микросомальным окислением. В печени существуют две электронтранспортные цепи микросомальной системы окисления, которые катализируют гидроксилирование субстратов (рис. 13.1) и являются монооксигеназами.