только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 3 / 20
Страница 1 / 31

Глава 2. Механизм действия ЭПО. Позитианя и негативная регуляция эритропоэза

По мере того как ЭКП дифференцируются от гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) до ретикулоцитов, они взаимодействуют с целым рядом растворимых факторов, питательных веществ и молекул в экстрацеллюлярном матриксе или с другими клетками в костном мозге. Ростовые факторы, которые, по-видимому, имеют важное значение в эритроидной дифференциации, включают SCF (фактор Стила или фактор стволовых клеток) и его лиганд (c-kit ), инсулин-подобный фактор I. Во время некоторых фаз развития ЭКП связывают фибронектин или другие фиксированные молекулы в костном мозге. Однако ни один из этих факторов не может изменить число циркулирующих эритроцитов, как это делает ЭПО. Более того, каждый из этих факторов взаимодействует с другими негематологическими типами клеток, и поэтому они отличаются от ЭПО, который имеет клеткимишени, ограниченные ЭКП, т.е. клеточными линиями с потенциалом эритроидной дифференциации.

Первая критическая фаза регуляции эритропоэза, т.е. восстановление и пролиферация плюрипотентных ГСК, происходит абсолютно независимо от ЭПО. Вторая критическая - коммитирование ГСК в направлении эритроидной дифференциации, представляет собой стохастический и необратимый процесс, который также не контролируется ЭПО. Эта классическая концепция принята в качестве догмы современной гематологии и лежит в основе большинства схем и моделей регуляции эритропоэза. Таким образом, общепринятым положением является полная независимость процесса коммитирова-

ния ГСК в ЭКП.

Что касается ЭКП, то эта транзиторная и гетерогенная популяция клеток контролируется ЭПО, но степень чувствительности к гормону находится в обратно пропорциональной зависимости от зрелости субпопуляции ЭКП. Многими авторами как в опытах in

vivo, так и in vitro показано, что коммитирование ГСК в примитивные БОЕ-Э происходит без прямого участия ЭПО, который не влияет на примитивные БОЕ-Э, но способствует пролиферации более зрелых

Для продолжения работы требуется вход / регистрация