Дополнительные иллюстрации

Рис. 1. Эндокринное действие ЭПО (Lappin Т., 2003)

Рис. 3. ЭПО предотвращает апоптоз эритроидных предшественников

Рис. 4. ЭПО связывается с двумя рецепторами (Lappin Т., 2003)

Рис. 7. Связывание ЭПО индуцирует конформационное изменение рецептора-димера, что передается в цитозольный домен, приводя к аутоили трансфосфорилированию Jak-2. Jak-2 киназа затем фосфорилирует несколько тирозиновых остатков в ЭПО-Р, создавая таким образом места захода в SH2 нескольких белков сигнальной трансдукции. Эти сигнализирующие белки становятся активированными и начинается сигнальная трансдукция. Один из механизмов, заканчивающих ЭПО-Р сигнальную трансдукцию, происходит посредством белковой тирозинкиназы SHP1. SHP1, связанный с сегментом ЭПО-Р, содержащим фосфотирозин 429, индуцирует активацию фосфатазы. SHP1 затем удаляет активирующий фосфат из Jak-2 и заканчивает сигнальную трансдукцию (Ghaffari S. et al., 2003)

Рис. 8. Интактный ЭПО-Р (т.е. без связи со своим лигандом - ЭПО) существует как симметричный димер; димеризация опосредуется главным образом трансмембранными (ТМ) доменами. Связанные АК-2 киназы находятся отдельно, особняком, когда ЭПО-Р существует в своей неактивной форме (А). Молекула ЭПО вызывает ротацию внеклеточных доменов, и два DI домена принимают 120° угловую ориентацию. Соединенная с ТМ доменом эта ротация вызывает подобные движения в юкстамембранной части внутриклеточных доменов, таким образом приводит связанные Jak-2 киназы в тесное функциональное устройство, приводя к активации Jak-2 и фосфорилированию ЭПО-Р (В) (Ghaffari S. еt. al., 2003)

Рис. 10. Регуляция апоптоза при эритропоэзе на молекулярном уровне (Hermine O., Romeo P.-H., 2006)

Рис. 11. Структура эритропоэтина (Elliott et al., 1996, 1997)