НАСЛЕДОВАНИЕ ГЕМОФИЛИИ
Гены, кодирующие FVIII и FIX, локализуются в дистальной части q-плеча Х-хромосомы (рис. 1). Как видно на карте Х-хромосомы, гены располагаются очень близко. Для FVIII это область, условно называемая Xq28, а для FIX - это участок Xq27.1-27.2. Таким образом, выработку факторов свертывания крови контролируют разные гены. Не исключено, что у одного человека могут быть затронуты оба гена, тогда он будет иметь обе формы гемофилии одновременно - так называемую конкомитированную гемофилию, часто сопровождающуюся нарушением цветового зрения. Такие случаи весьма редки, но тем не менее описаны.
Ген FVIII - один из самых крупных генов человека, состоит из 26 экзонов и 25 интронов и имеет размер 186 000 пар нуклеотидов (п.н.). Ген FIX состоит из 8 экзонов и 7 интронов и имеет размер 34 000 п.н. Вследствие большого размера существует большая вероятность спонтанного мутирования гена FVIII, что приводит к дефекту или полному отсутствию FVIII (гемофилия А). Таким образом, гемофилия А является генетически детерминированным заболеванием человека.
Поскольку гены FVIII и FIX расположены на Х-хромосоме, а патологические факторы являются рецессивным
&hide_Cookie=yes)
Рис. 1. Карта Х-хромосомы
признаком, то и гемофилия А, и гемофилия В - рецессивные заболевания, сцепленные с полом. Таким образом, гемофилия передается по наследству, т.е. это наследственное заболевание. Однако образование мутаций в популяции - непрерывный процесс, и часть лиц мужского пола, больных гемофилией, имеют вновь мутировавший ген FVIII или FIX или получили вновь мутировавший ген от матери. У таких пациентов заболевание не прослеживается в генеалогическом дереве и является спорадическим. Известно, что спонтанное мутирование гена FVIII возникает примерно в 25% случаев, таким образом, количество спорадических случаев гемофилии А составляет 25-50% от всех случаев заболевания в популяции. Схема наследования половых хромосом в норме и при патологии показана на рис. 2.