ГРУППА ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОФИЛИИ
Препараты для лечения гемофилии принято классифицировать на две группы: получаемые из плазмы доноров и получаемые с помощью рекомбинантной ДНК-технологии (рис. 14). Препараты FVIII, производимые из плазмы человека, различаются прежде всего по содержанию vWF, который играет важную роль в функционировании FVIII. vWF стабилизирует гетеродимерную структуру FVIII, защищает от преждевременной и неспецифической деградации, оказывает влияние на конформацию молекулы FVIII и снижает иммуногенность FVIII. Кроме этого, при производстве плазматических препаратов FVIII применяют различные методы вирусинактивации. При определенных условиях эти методы могут оказывать влияние на структуру FVIII и приводить к индукции новых антигенных структур (SmalesC. et al., 2000). В 90-е годы XX в. было описано появление ингибиторов при использовании двух пастеризованных продуктов и при этом было сделано предположение, что нагревание белка FVIII в растворе при одновременном консервировании сахарами приводит к его модификации гликозилированием (Yee T.
et al., 2002).
Рекомбинантные препараты FVIII получают из культур клеток животных, поэтому тонкая структура данных белков и природных молекул FVIII различается (например, по форме гликозилирования). Кроме того, среди рекомбинантных препаратов FVIII существуют продукты с неизмененными полипептидами FVIII (полноцепочечный FVIII, октоког альфа) и препараты с удаленным В-доменом FVIII (мороктоког альфа). Предполагают, что отсутствие В-домена ответственно за изменения в фармакокинетике (Gruppo R. et al., 2003). Данные, полученные in vitro, указывают на то, что антитела пациентов с ингибиторами имеют более высокую реактивность в отношении этого типа препарата (Astermark J. et al., 2003).