только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 8 / 27
Страница 1 / 14

Глава 4. Оценка эффективности противоопухолевых препаратов в доклинических и клинических исследованиях

4.1. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА НА ДОКЛИНИЧЕСКОМ ЭТАПЕ

Основной целью оценки эффективности субстанции или готовой лекарственной формы препарата на доклиническом этапе является подтверждение наличия противоопухолевого эффекта на различных моделях и обоснование проведения клинических исследований. Современная программа оценки эффективности препаратов на доклиническом этапе включает две ступени: исследования in vitro и in vivo.

Оценка специфического эффекта in vitro

Исследование специфической активности агентов in vitro включает широкий спектр методик, которые в общем виде можно разделить на клеточные и неклеточные (главным образом биохимические). Эти методики составляют основу программы широкомасштабного скрининга (large-scale screening) веществ на наличие антипролиферативной активности, конкретные этапы которой существенно зависят от источника, механизма действия и других характеристик изучаемого агента. Требования к моделям, используемым для широкомасштабного скрининга, сформулированы M. Page:

 использование метода должно быть экономически оправданным;

 необходимо избегать применения методов, отличающихся особой трудоемкостью или требующих использования дорогостоящих реактивов (широко используемые методы должны быть легко автоматизируемыми);

 полученные результаты должны быть воспроизводимыми;

 исследования необходимо проводить на широком спектре линий опухолевых клеток;

 выбранные линии опухолевых клеток должны по возможности соответствовать предполагаемым показаниям к применению препарата в клинике и учитывать возможные механизмы лекарственной резистентности;

 модель должна обладать высокой чувствительностью (даже низкие концентрации субстанций-кандидатов должны влиять на выживаемость клеток);

Для продолжения работы требуется вход / регистрация