Инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) при хроническом алкоголизме встречается чаще и протекает тяжелее, чем в популяции.
Эпидемиология ИНСД при алкоголизме
ИНСД встречается у мужчин, употребляющих не менее 40 г алкоголя в сутки, в 2-2,5 раза чаще, чем в непьющей популяции [10]. При сочетании употребления алкоголя с курением риск развития ИНСД становится 3-4-кратным, что связано с однонаправленным влиянием указанных вредных привычек на развитие инсулинорезистентности (ИР). U-образная зависимость между употреблением алкоголя и риском заболеваемости ИНСД, как и кардиопротективный эффект алкоголя, прослеживается у мужчин в возрасте 40-75 лет только на низких дозах - менее 20 г/сут. При более интенсивном употреблении алкоголя зависимость между тяжестью хронического алкоголизма и риском развития ИНСД носит прямо пропорциональный дозозависимый характер. У женщин выявляется зависимость между алкоголизмом, депрессией и ожирением с ИНСД. Злоупотребление алкоголем, индуцирующее у женщин ожирение, вызывает у них постоянное недовольство своим внешним видом с хроническим стрессом и депрессией. При этом депрессивное состояние женщины «лечат» обильной сладкой диетой и увеличением дозы алкоголя.
Факторы, ускоряющие формирование и прогрессирование ИНСД при АБ
Включают ожирение с метаболическим синдромом (МС) и гипоандрогенемией, повреждение алкоголем панкреатических р-клеток, хронический алкогольный склерозирующий панкреатит.
В период хронической алкогольной интоксикации алкоголь вызывает прямое повреждение р-клеток с их последующей атрофией, а также ингибирует секрецию инсулина поджелудочной железой.
На ранних стадиях АБ к основным механизмам формирования ИНСД относятся морбидное ожирение и МС [1, 34]. Согласно обнаруженной кросс-наследуемости, семейная предрасположенность к алкоголизму способствует прогрессированию ожирения, которое, в свою очередь, увеличивает риск развития ИНСД. При ИМТ более 35 кг/м2 двойной риск развития ИНСД при хроническом алкоголизме становится 7-кратным. Жировой тканью и паренхимой печени (при ОАГ) интенсивно продуцируется ФНО-α. Диабетогенность указанного цитокина обусловлена ингибирующим эффектом на активность инсулинового рецептора и его фосфорилирующего субстрата, торможением экспрессии транспортера глюкозы GLUT-4, а также стимуляцией секреции лептина. Важную роль в механизмах МС и дальнейших нарушений толерантности углеводов при алкоголизме играют гипертриглицеридемия, гиперурикемия [30] и андрогенный дефицит [31]. При АБ с гипогонадизмом в условиях прогрессирующего дефицита тестостерона повышаются активность липопротеинлипазы и уровень триглицеридов. Корреляция между снижением уровня тестостерона крови, гиперинсулинемией, а также риском ИР и прогрессированием атеросклероза получена в контролируемых исследованиях. Важную диабетогенную роль может играть лекарственный фактор. Систематическое бесконтрольное длительное злоупотребление салуретиками и слабительными, приводя к хроническому дефициту калия, индуцирует ИР и ускоряет формирование ИНСД.