А.С. Аметов, М.А. Лысенко
В последнее время часто обсуждается возможность применения фибратов (дериваты фиброевой кислоты) в практике эндокринолога. До недавнего времени обсуждались только гиполипидемические эффекты фибратов. В настоящее время особый интерес вызывают плейотропные (нелипидные) эффекты данного класса препаратов.
Фибраты являются агонистами ядерных альфа-рецепторов, активация которых ведет к пролиферации пероксисом (PPARα), и действуют через факторы транскрипции, регулирующие различные этапы метаболизма липидов и липопротеинов. Взаимодействуя с рецепторами PPARα, фибраты влияют на различные кофакторы и регулируют экспрессию генов. В итоге фибраты эффективно снижают уровень ТГ в крови натощак, а также постпрандиальный уровень ТГ и концентрацию ремнантных частиц липопротеинов, богатых триглицеридами. Фибраты умеренно повышают уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) [1].
Таблица 17.1
Дериваты фиброевой кислоты [2, адаптировано с изменениями]
| | Период полужизни в плазме крови, ч | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
Фенофибрат (микронизированный)**** | | | 1 раз в сутки 145 или 160 мг |
* Оригинальные препараты в РФ не представлены. ** Торговая марка в РФ «Липанти®».
*** В РФ зарегистрирован под торговой маркой Липанор®. **** в РФ зарегистрирован под торговой маркой Трайкор®.
17.1. клинические исследования фибратов
Дериваты фиброевой кислоты достаточно хорошо изучены в контролируемых клинических исследованиях с суррогатными и (в меньшей степени) твердыми конечными точками (табл. 17.1). Клофибрат, первый представитель класса дериватов фиброевой кислоты, был открыт в 1947 г. В исследовании WHO Cooperative Trial on Primary Prevention 10 627 мужчин в возрасте 30- 59 лет без признаков коронарной болезни сердца были рандомизированы на прием клофибрата 1,6 г в день или плацебо в течение 5 лет. Снижение уровня общего ХС в плазме крови в группе больных, получавших клофибрат, составило 8%, что сопровождалось достоверным снижением количества нефатальных инфарктов на 25% (p <0,05). Вместе с тем в группе больных, принимавших клофибрат, было зарегистрировано достоверное повышение общей смертности на 47% за счет новых случаев желчнокаменной болезни.