только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 4 / 20
Страница 1 / 69

Глава 2. Роль простат-специфического антигена в диагностике рака предстательной железы

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА

Первые упоминания о ПСА относятся к концу 60-х годов ХХ в., когда японские ученые выделили из семенной плазмы белок и назвали его γ-семинопротеин. Через несколько лет этот же белок был выделен из семенной жидкости и, учитывая его электрофоретическую активность, был назван «протеин Е1». В 1978 г. A. Sensabaugh [3] сделал биохимический анализ данного белка с помощью иммуно-электрофоретического метода и, основываясь на его молекулярном весе, назвал его 30. Учитывая стабильность 30 in vitro, а также его специфичность, исследование этого белка начали использовать в судопроизводстве для идентификации виновных в случаях сексуальных преступлений.

В 1977 г. M.C. Wang обнаружил ПСА в предстательной железе и позднее выделил его [4]. Учитывая, что ПСА был обнаружен лишь в ткани предстательной железы, ему было дано соответствующее название. M.C. Wang [5] доказал идентичность ПСА семенной жидкости и ткани предстательной железы, таким образом, названия p30 и Е1 были оставлены. Как только была доказана органная специфичность ПСА, начались исследования по выявлению зависимости его содержания от заболеваний предстательной железы. Очень скоро стала очевидна тенденция к повышению уровня ПСА при злокачественных опухолях простаты. Эти данные спровоцировали множество научно-исследовательских работ в этом

направлении, и на сегодняшний день ПСА служит самым часто употребляемым маркером РПЖ [1, 2].

ГЕН ПРОСТАТ-СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИГЕНА

Молекулярные и биохимические характеристики ПСА подробно изложены в публикациях последних десятилетий. Кратко: ПСА - мономерная молекула с одной полипептидной цепочкой из 237 аминокислот и нескольких дисульфидных мостиков. ПСА - гликопротеид (33 кДа), состоящий на 93% из аминокислот и на 7% из углеводов, который синтезируется как нормальными, так и неопластическими клетками эпителия выводных протоков предстательной железы [6, 7]. Примесь сахара изменяется слабо и варьирует в пределах нескольких изоэлектрических единиц. Ген ПСА расположен на длинном плече хромосомы 19, имеет в своем составе 5 экзонов, 4 интрона и 2 запускающих участка, а также 3 нерасшифрованных конца. Одна из запускающих точек включает адроген-ответный участок, и усиление транскрипции ПСА может быть вызвано андрогенами через андрогеновые рецепторы. Некоторые исследования доказывают роль факторов роста в повышенной транскрипции ПСА. Было обнаружено несколько рибонуклеиновых кислот (РНК) ПСА, но лишь одна из них ответственна за создание протеина. Ген ПСА (известен как KLK3) на 80% гомологичен человеческому железистому калликреин-1-гену (известен как KLK2) и на 68% гомологичен почечно-поджелудочному калликреин-гену (KLK1) [8].

Для продолжения работы требуется вход / регистрация