Царева Н.А.
Все возрастающий интерес к исследованиям в области терапии ЛАГ способствовал тому, что в последние 5 лет появились принципиально новые лечебные подходы. Цель лечения ЛАГ состоит в том, чтобы улучшить состояние и выживаемость пациентов, используя при этом наименее агрессивные меры [1, 2]. С учетом широкого выбора терапевтических средств при назначении лечения важен индивидуальный подход.
ЛАГ (идиопатическая форма) включена в проект постановления Правительства Российской Федерации от 27.02.2012, утверждающий перечень жизнеугрожающих и редких (орфанных) хронических заболеваний, приводящих к инвалидизации и сокращению продолжительности жизни. В связи с этим большое внимание сейчас уделяется патогенетическому лечению ЛАГ - так называемой ЛАГ-специфичной терапии.
В настоящее время в России доступно несколько вариантов лекарственной терапии ЛГ, включающих оригинальные лекарственные средства из всех известных классов патогенетического лечения ЛАГ: антагонисты рецепторов эндотелина - АРЭ (бозентан), ингибиторы ФДЭ-5 (силденафил), аналоги простациклина (илопрост) (рис. 13.1).
Патофизиология ЛГ включает ряд изменений регуляции давления, которые приводят к дисбалансу между расширением и сокращением ЛА [3]. Устойчивое повышение сопротивления легочных сосудов, являющееся следствием ремоделирования легочной артериальной сосудистой сети, делает состояние гипертензии постоянным. Эти изменения ведут к тяжелой ПЖ-недостаточности [4, 5].
Эндотелиальные клетки являются основным регулятором тонуса мышечного слоя ЛА. Эти клетки продуцируют множество различных медиаторов, например NO и простациклин, а также имеют рецепторы к эндотелину [6, 7]. Все указанные вещества регулируют тонус сосудов. В ряде многочисленных исследований показано, что у пациентов с ЛГ эндотелий подвергается серьезной перестройке и теряет способность к нормальной регуляции сосудистого тонуса [8, 9]. Трансформация легочного артериального русла включает большое количество микроскопических повреждений сосудов, приводящих к пролиферации всех слоев сосудистой стенки, тем самым запускается каскад необратимых реакций со стороны многочисленных цитокинов и хемофакторов, приводящих к развитию ЛГ [10-13] (рис. 13.2).