В самом начале работы, до того как стали доступны в достаточной мере современные анальгетики в неинвазивных формах, для обезболивания был использован препарат тримеперидин (промедол♠), который широко применяется до сих пор в клинической практике. Поскольку результаты исследования были не вполне удовлетворительными, зачастую приходилось отменять базовый препарат; количество больных, получавших этот препарат, было незначительным - всего 31 пациент.
8.1. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТА
Согласно базе данных Государственной Фармакопеи СССР 10-го издания, промедолом♠ называют тримеперидина гидрохлорид [222]. Предшественником тримеперидина был созданный в 1939 г. немецкими учеными концерна «G. Fabenindustrie» меперидин℘ (1-метил-4-фенилпиперидин) - препарат, который наряду со спазмолитическими атропиноподобными имел и отчетливые морфиноподобные свойства. Меперидин℘ (Pethidine, Demerol, Mepergan и др.) - один из препаратов группы фенилпиперидина, относится к опиоидным д-агонистам.
В 1952 г. в Институте органической химии АМН СССР было создано новое соединение - тримеперидин (1,2,5-триметил-4-пропионилокси-4-фенилпиперидина гидрохлорид), получившее название «промедол» и широко используемое по настоящее время [хотя, по данным некоторых авторов, тримеперидин (промедол♠) применялся в Советской армии с 1943 г.] [223].
Обезболивающий эффект тримеперидина (промедола♠) меньше, чем у морфина, в 2-4 раза; при этом системное воздействие тримеперидина (промедола♠) на центральную нервную систему (ЦНС) подобно таковому у истинных опиатов, но его атропиноподобные свойства выражены больше [226, 229]. Так, тримеперидин (промедол♠), в противоположность морфину и другим опиоидам, не замедляет ритм сердца, а, напротив, благодаря своему структурному сходству с атропином способен увеличивать частоту сердечных сокращений. При энтеральном применении в виде таблеток эффективность тримеперидина (промедола♠) снижается в 2-3 раза.