11.1. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТА ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ФЕНТАНИЛА
Фентанил является истинным д-агонистом и одним из наиболее мощных опиоидных анальгетиков. С момента создания фентанила в инъекционной форме в 1962 г. специалистами бельгийской компании «Janssen Pharmaceutical он широко применяется в анестезиологии, поскольку в 100-300 раз превышает по анальгетическому действию морфин, одновременно обладая уникальной управляемостью (коротким действием) и рядом других качеств, что делает его незаменимым для достижения мощной аналгезии [128, 189, 195, 215]. Применение фентанила для лечения сильного ХБС в онкологии было связано с изобретением новой, высокотехнологичной неинвазивной лекарственной формы - ТТС для аппликации на кожу, которая обеспечивает постепенное дозированное всасывание и поступление препарата в системный кровоток с последующим длительным анальгетическим действием (72 ч). Действие разовой дозы фентанила наступает практически мгновенно - через 30-60 с после внутривенного введения или через 5-7 мин после внутримышечной инъекции, но этот эффект кратковременен и составляет всего 30-60 мин после внутривенного введения либо 1-2 ч после внутримышечного [37]. Этот феномен обусловлен быстрым потреблением препарата тканями и столь же быстрым высвобождением с резким снижением уровня концентрации препарата в крови. Именно поэтому при повторных введениях или при непрерывной инфузии фентанила может наступить насыщение неактивных жировых и мышечных депо, что удлиняет время действия препарата. С одной стороны, это продляет его анальгетические свойства, а с другой - повышает риск возникновения ПЭ, из которых наиболее опасный - депрессия дыхания. Этот ПЭ может быть вызван двумя механизмами - прямым депрессивным действием опиоида на дыхательный центр и присущим фентанилу усилением мышечной ригидности, в том числе дыхательных мышц. В отличие от морфина, фентанил обладает высокой липофильностью и низкой молекулярной массой. Это делает препарат идеальным для применения в виде ТТС, которая является первой высокотехнологичной неинвазивной лекарственной формой опиоида, обеспечивающей дозированное поступление препарата в системный кровоток в течение 72 ч.